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La comprensione riveduta delle origini della malattia del trapianto contro l'ospite offre la nuova direzione per la terapia potenziale

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Un gruppo di ricerca internazionale principale dall'istituto di scienze biologiche dell'università del Michigan sta cambiando la comprensione degli eventi cellulari e molecolari chiave che avviano la malattia del trapianto contro l'ospite, una complicazione spesso mortale dei trapianti del midollo osseo.

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GVHD è causato dalle cellule immuni recentemente trapiantate che diventano eccessivamente aggressive e che attaccano gli organi ed i tessuti di un paziente. Lungamente è stato pensato che il driver principale di GVHD fosse cellule specializzate conosciute come le cellule dipresentazione, che segnalano normalmente la presenza di invasori stranieri.

Tuttavia, la nuova ricerca condotta in topi ha trovato che le cellule strutturali e connettive nel sistema linfatico chiamato cellule stromal sono giocatori importanti nell'innesco delle cellule immuni donate per attaccare il corpo di ospite. I risultati sono preveduti per la pubblicazione nel giornale di ricerca clinica.

La scoperta che queste cellule stromal determinano le complicazioni aggressive dei trapianti del midollo osseo apre un nuovo viale per sviluppare gli approcci terapeutici mirati a, i ricercatori dice.

I trapianti del midollo osseo sono usati per ristabilire un sistema sano del sangue in pazienti con la leucemia ed altri cancri di sangue. Il potere del trapianto viene dalla capacità delle cellule erogarici di trovare ed attaccare le cellule tumorali prolungate nel trattamento radioattivo seguente della chemioterapia o del paziente--ma GVHD si sviluppa quando le nuove cellule immuni attaccano il destinatario del trapianto, anche.

Una maggioranza dei destinatari del trapianto del midollo osseo sviluppare un certo livello di GVHD e per una minoranza significativa la circostanza è mortale o conduce alle complicazioni croniche e tutta la vita ed al disagio. Strategie correnti per impedire GVHD largamente per sopprimere il nuovo sistema immunitario del paziente, che inoltre fa diminuire l'efficacia del trapianto.

Immunofluorescenza che macchia per i leganti della tacca in cellule stromal della milza del topo. (Credito di immagine: Jooho Chung, U-M; Sanjiv Luther, università di Losanna)

Gli sforzi per essere più selettivi hanno messo a fuoco sui segnali ricevuti dalle cellule immuni donate, particolarmente da un tipo di cellula specializzata conosciuta come le cellule dipresentazione ematopoietiche, di cui il lavoro è di fornire informazioni alle cellule immuni circa le minacce nocive.

«La nostra ricerca ha indicato che un tipo di globulo bianco nel trapianto, conosciuto come le cellule di T, riceve i segnali critici nelle prime 48 ore che le inducono a diventare aggressivamente reattive ed ad attaccare i tessuti di ospite come se fossero invasori stranieri,» dicono lo studio primo l'autore Jooho Chung, uno studente alla facoltà di medicina di U-M. «Questi segnali sono stati pensati provenire dalle cellule dipresentazione specializzate, ma potevamo dimostrare che inoltre vengono dalle cellule strutturali e connettive all'interno del sistema linfatico, che comprende la milza ed i linfonodi.»

Quando i ricercatori hanno bloccato selettivamente i leganti di una via di segnalazione importante — ha chiamato la via della tacca — in cellule stromal degli organi linfoidi secondari durante questa finestra critica, potevano impedire lo sviluppo di GVHD in topi. Gli stessi effetti protettivi non sono stati veduti quando la fonte di questi segnali è stata bloccata nelle cellule dipresentazione specializzate.

«Così, questi risultati rivelano un ruolo precedentemente non riconosciuto per i posti adatti stromal delle cellule nella generazione della questa reazione aggressiva ai trapianti del midollo osseo--e diaci una nuova area potenzialmente per mirare a con i nuovi trattamenti,» dice co-prima l'autore Christen Ebens, assistente universitario della pediatria all'università di facoltà di medicina di Minnesota e di ex collega postdottorale al Michigan. Con essere un ricercatore, Ebens è inoltre un clinico che cura i malati di cancro pediatrici, compreso i trapianti d'esecuzione del midollo osseo.

Significativamente, interrompere il segnale durante quelle prime 48 ore ha assicurato la protezione a lungo termine contro GVHD, dice l'autore senior dello studio, Ivan Maillard, un ematologo ed il docente all'istituto di scienze biologiche di U-M che dirige il programma di leucemia al centro completo del Cancro di U-M.

«La tacca è così via di segnalazione importante che un blocco a lungo termine non sarebbe possibile,» Maillard dice. «Tuttavia, se il trattamento deve soltanto durare alcuni giorni, potrebbe fornire molto beneficio per i pazienti senza effetti contrari problematici.»