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I funghi intestinali peggiorano l'epatopatia alcolica
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La cirrosi epatica è la dodicesima causa principale della mortalità universalmente ed approssimativamente la metà di quelle morti è dovuto abuso di alcool.
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Eppure oltre ad astinenza dell'alcool, non ci sono i trattamenti specifici per ridurre la severità dell'affezione epatica alcool-collegata. I ricercatori all'università di California San Diego School di medicina e di J. Craig Venter Institute (JCVI) hanno collegato i funghi intestinali al rischio aumentato di morte per i pazienti con l'affezione epatica in relazione con l'alcool. Inoltre hanno trovato che il trattamento antifungino protegge i topi dalla progressione in relazione con l'alcool di affezione epatica.
Lo studio è pubblicato il 22 maggio nel giornale di ricerca clinica.
«Non solo è questo il primo studio per associare i funghi ed affezione epatica,» ha detto l'autore Bernd Schnabl senior, il MD, professore associato della gastroenterologia al UC San Diego School di medicina, «potremmo potere a rallentare la progressione dell'epatopatia alcolica manipolando l'equilibrio delle specie fungose che viviamo in intestino di un paziente.»
L'alcolismo è associato con la crescita eccessiva batterica negli intestini come pure una variazione nei tipi di batteri trovati là, ma piccolo è stato conosciuto circa il ruolo dei funghi intestinali nell'epatopatia alcolica.
In questo studio, Schnabl ed i colleghi hanno trovato che i funghi sono fiorito negli intestini dei topi con l'esposizione cronica dell'alcool. A loro volta, hanno notato, l'affezione epatica esacerbata crescita eccessiva fungosa. Le parti della parete cellulare fungosa, pricipalmente uno zucchero chiamato beta-glucano, sono entrato tramite la parete intestinale del topo nella cavità e negli organi di corpo circostanti. Una volta che riassegnato dentro il fegato, cellule immuni rilegate del beta-glucano le determinate e l'infiammazione avviata. L'infiammazione cronica uccide le cellule di fegato ed infine promuove l'epatopatia alcolica.
Ma i ricercatori potevano proteggere i topi dall' affezione epatica indotta da alcool trattandoli con l'amfotericina antifungina B. il Compared del composto ai topi non trattati, topi con l'affezione epatica in relazione con l'alcool che ha ricevuto l'amfotericina B ha avuta livelli più bassi del disturbo al fegato e dell'accumulazione grassa. Questi risultati sono stati determinati misurando i livelli del plasma di enzima del fegato hanno chiamato l'alanina aminotransferasi (riduttrice da circa 55 per cento) ed i livelli di trigliceridi del fegato (riduttori da circa 21 per cento).
In questo studio, i topi hanno ricevuto un tipo di amfotericina orale B che non è assorbita nella circolazione sanguigna. La droga agisce soltanto localmente nell'intestino e così non ha causato gli effetti collaterali sistemici. Poiché non ha effetto sulle micosi sistemiche, l'amfotericina orale B non è approvata dalla FDA per uso umano. L'amfotericina endovenosa B è approvata dalla FDA per il trattamento delle micosi serie e può causare gli effetti collaterali quali lo stomaco, osso, muscolo o dolori articolari e dispnea.
«Questo lavoro dimostra che l'epatopatia alcolica è esacerbata non solo dai batteri, ma anche dai funghi. Di conseguenza, le strategie terapeutiche che mirano ad entrambe devono essere tradotte in pratica clinica,» ha detto il co-author Derrick Fouts, il PhD, professore di medicina genomica a JCVI. «Questo studio suggerisce un maggior ruolo dei funghi nella modulazione del microbiome umano che precedentemente apprezzato.»
Il gruppo inoltre ha paragonato i funghi nel panchetto di otto genti in buona salute e di 20 persone ad abuso di alcool cronico e nelle varie fasi dell'affezione epatica. Hanno trovato che la gente in buona salute ha avuta una diversità più ricca dei funghi che vivono in loro intestini, rispetto ai pazienti alcoldipendenti. Invece, i pazienti alcoldipendenti in tutte le fasi dell'affezione epatica hanno avuti crescite eccessive drammatiche di un tipo fungoso in particolare -- Candida, che include le specie che causa le infezioni di lievito.
Inoltre, il gruppo di Schnabl ha trovato una correlazione fra i funghi e la severità di malattia in un gruppo separato di 27 pazienti con l'affezione epatica in relazione con l'alcool: Più alta l'esposizione ai funghi, come misurati dal livello di una persona di anticorpi che li riconoscono, più alto il rischio di morte. Quattordici pazienti hanno avuti livelli elevati dei funghi e 13 sono stati classificati come bassi. Dopo cinque anni, 77 per cento del gruppo dei basso funghi sono sopravvissuto a, confrontato a 36 per cento del gruppo dei alto-funghi.
Schnabl ha avvertito che questo studio umano è appena proof of concept in un numero relativamente piccolo dei pazienti. Inoltre, ha detto che non potrebbe essere i cambiamenti in popolazioni fungose che causano la progressione dell'epatopatia alcolica. Piuttosto, ha potuto essere la crescita eccessiva dei funghi intestinali congiuntamente alle pareti intestinali colanti -- un risultato conosciuto di abuso di alcool -- che risposte infiammatorie croniche di innesco nel fegato. Ulteriori studi sono necessari determinare se le singole specie fungose contribuisce alla progressione di affezione epatica più di altre.
«Poiché era così efficace in topi, siamo interessati in amfotericina difficile B in pazienti con l'affezione epatica in relazione con l'alcool -- una popolazione nel bisogno urgente di nuova terapeutica,» Schnabl ha detto.