Design del farmaco basato sulla struttura: inibitori selettivi WEE1

Nonostante i numerosi enormi progressi nella ricerca sul cancro negli ultimi decenni, i nuovi trattamenti che migliorano ulteriormente i risultati clinici e la qualità della vita dei pazienti sono ancora molto ricercati.

Una classe di piccole molecole che portano a molti trattamenti che ora forniscono standard di cura per i malati di cancro sono gli inibitori delle chinasi. Questa classe target contiene oltre 500 membri, molti dei quali non drogati. Si prevede che gli inibitori della proteina chinasi forniranno molte più terapie per il trattamento del cancro e di altre malattie, come la fibrosi e l'artrite reumatoide.

Gli inibitori della chinasi a piccole molecole sono progettati dai chimici medicinali per modulare la trasduzione del segnale della chinasi intracellulare specifica e, a loro volta, guidare la risposta farmacologica desiderata. Un aspetto critico della scoperta di farmaci per la chinasi è l'inibizione selettiva del bersaglio della chinasi desiderato. La mancanza di selettività può portare a gravi effetti avversi che riducono significativamente le finestre terapeutiche nella clinica.

In questo webinar, presentiamo la proteina chinasi WEE1 come un promettente obiettivo per la terapia del cancro. Discuteremo i limiti associati agli inibitori precedentemente segnalati e mostreremo come abbiamo utilizzato la progettazione di farmaci basata sulla struttura per affrontare il problema della selettività della chinasi mantenendo i livelli di efficacia desiderati. Questo webinar tratterà molti temi comuni a tutti i progetti di scoperta di farmaci come:

Qualità della mescola dello strumento nella validazione del target

Pro e contro della modulazione selettiva

Come progettare una cascata di schermatura adatta allo scopo

In che modo la progettazione di farmaci basata sulla struttura dà potere ai chimici medicinali