I legami di studio recentemente hanno scoperto la cellula immune alla malattia

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Gli scienziati hanno trovato che questo tipo delle cellule tiene un coperchio sulla risposta immunitaria, impedente l'infiammazione di instabilità. Ma diventa raro e disfunzione-incline anche nei corpi della gente in buona salute mentre ottengono più vecchie. Quello potrebbe contribuire a spiegare perché i nostri sistemi immunitari vanno sempre più haywire con l'età d'avanzamento.

I ricercatori hanno identificato la causa primaria della disfunzione di queste cellule e la hanno collegata ad un disordine automatico-infiammatorio, arterite gigante delle cellule. Sospettano che questo collegamento può trattenersi per alcune molto circostanze relative all'età più comuni, anche.

Appena mentre le brigate dell'assalto del sistema immunitario devono espandersi e diventare bellicose quando confronta un agente patogeno o un tumore incipiente, essi devono contrarrsi in seguito e diventare pacifiche, affinchè non nocciono ai tessuti sani, ha detto l'autore senior, Cornelia Weyand, il MD, il professore e la sedia dello studio dell'immunologia e della reumatologia. La prima condizione di scrittore è divisa dallo studioso postdottorale Zhenke Wen, dal MD, dal PhD e dallo studioso di visita Yasuhiro Shimojima, il MD, PhD.

Quando un agente patogeno invade il corpo o una cellula cancerogena emerge o una dose vaccino è amministrata, il sistema immunitario si arrampica, producendo gli anticorpi ed attaccando sospettato le cellule infettate o tumorali e secernendo le sostanze di segnalazione copiose che stimolano ulteriore azione del attacco-modo.

Se non fosse per Tregs, questa reazione a catena potrebbe andare incontrollata, con conseguente infiammazione cronica, ha detto Weyand. Quello è che cosa comincia ad accadere in molta gente mentre si sviluppano più vecchie. Mentre invecchiamo, la nostra risposta immunitaria tende a svilupparsi sia iperattiva che unfocused, come un'automobile con i freni pessimi, un autista distratto e un mattone sul pedale di gas. «Il sistema immunitario invecchiante è più di meno messo a fuoco — meno capace di difesa contro i cancri e le infezioni o di risposta robusto alle vaccinazioni — e molto più infiammatorio,» Weyand ha detto.

Tregs lungamente è stato conosciuto per esistere. Ma fino ad oggi, quei soli conosciuti hanno appartenuto ad una categoria di cellule immuni chiamate cellule di T CD4. Queste cellule hanno guadagnato il loro soprannome come «cellule di T dell'assistente» partecipando all'espansione della risposta immunitaria, rispetto alla contrazione, fase. Ma CD4 Tregs sopprimere l'attivazione e la proliferazione delle cellule di T dell'assistente secernendo le sostanze antinfiammatorie, per esempio, o assorbendo i fattori di crescita.

Nell'opera pubblicata nel giornale dell'immunologia nel 2012, Weyand ed i suoi colleghi hanno identificato un insieme di Tregs che grandina da una categoria differente di cellule di T hanno chiamato CD8s. Il CD8 Tregs — quale, analogo a CD4 Tregs, conto soltanto una piccola frazione di tutte le cellule CD8 (anche chiamate «cellule di T dell'uccisore» perché direttamente attaccano le cellule infettate e cancerogene) — differisca nei rispetti chiave dalle loro CD4 controparti, le cellule di T dell'assistente. Per cominciare, i due tipi delle cellule possono essere distinti dalla presenza differenziale, sulle loro superfici, delle proteine rispettivamente hanno designato CD8 e CD4.

Nel nuovo studio, Weyand ed i suoi colleghi hanno trovato molte altre differenze. A differenza di CD4 Tregs, che circolano liberamente preferenziale in tutto la circolazione sanguigna ed i tessuti, CD8 Tregs per prendere la residenza nei linfonodi, la milza ed altre regioni, in cui gli eserciti di riserva enormi delle cellule di T potenzialmente bellicose dell'assistente neanche stanno a facilità o sono proliferanti e preparanti fornire la circolazione alla ricerca dei tessuti cancerogeni o infettati. Questa prossimità posiziona il CD8 Tregs per timbrare fuori l'attivazione a cellula T dell'assistente nella fase iniziale.

Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che soltanto importi copiosi di fabbricazione di CD8 Tregs di un enzima chiamato NOX2, che imballano ai nei pacchetti diretti a membrana minuscoli e nel trasferimento nelle superfici delle cellule di T d'intestatura dell'assistente. Questi pacchetti di NOX2-laden sono presi dalle cellule di T dell'assistente. Dentro la loro nuova casa, gli enzimi producono i grandi volumi di sostanze di segnalazione altamente reattive che compongono giù l'attivazione e la proliferazione delle cellule di T dell'assistente.

Non c'è prova fin qui che parte di CD4 Tregs questo meccanismo, di cui l'effetto è duraturo. Il contatto fra CD8 Tregs e le cellule di T dell'assistente nelle fasi iniziali di attivazione ha interrotto l'attività delle cellule di assistente e riduce la loro proliferazione dalla metà o più, anche parecchi giorni dopo che i CD8 Tregs sono stati rimossi.

Ottenendo i campioni del sangue degli individui in buona salute da Stanford Blood Center, i ricercatori hanno osservato che CD8 Tregs erano soltanto circa la metà come terreno comunale nel sangue dalle età 60 della gente o più vecchio quanto nel sangue da 20 - a 30 anni-olds. Non solo i numeri di CD8 Tregs ma la loro capacità sopprimere il declino a cellula T di proliferazione dell'assistente con l'età d'avanzamento, i ricercatori hanno trovato. Gli esperimenti del laboratorio hanno rintracciato questo ad una diminuzione della produzione NOX2 dal CD8 Tregs dei donatori più anziani.

Dopo, i ricercatori hanno messo a fuoco su un mazzo dei disordini collettivamente hanno chiamato i vasculitides, le malattie automatico-infiammatorie in cui le cellule di T, congiuntamente ad altre cellule immuni hanno chiamato i macrofagi, gruppo su ed attaccano il tessuto vascolare. Sia Weyand che il co-author Jorg Goronzy, il MD, professore di studio di medicina, vedono frequentemente i pazienti con vasculite alla clinica dell'immunologia e della reumatologia di Stanford Health Care.

Fortunatamente, CGA è inoltre raro. «La sua più grande incidenza — circa uno in 10.000 nuovi casi all'anno — è in Islanda,» ha detto Weyand, un esperto di fama mondiale sul disordine. «Stranamente, nessuno sotto l'età 50 la ottiene mai e finché non facciano questi pazienti sembrano completamente in buona salute. Anche dopo che scendono con, sono non di più suscettibili di cancro o delle infezioni virali che la gente in buona salute.»

Il nuovo studio ha mostrato perché: I freni immuni dei pazienti di GCA, il loro CD8 Tregs, sono colpo, lasciante l'assistente che le popolazioni a cellula T nei loro linfonodi unpoliced relativamente. Confronti del loro sangue con quello degli oggetti e dei pazienti di referenza in buona salute di pari età con altre due malattie autoimmuni — artrite psoriasica e vasculite della piccolo-nave — ha messo in luce un deficit severo fra i pazienti di GCA in NOX2-producing CD8 Tregs. Non c'era tale deficit fra i pazienti con i due altri disordini o negli oggetti in buona salute di controllo.

«Questo ci dice che il deficit in NOX2-producing CD8 Tregs è specifico al GCA, movente o determinato non appena tramite infiammazione,» ha detto Weyand. «Che è buone notizie per i nostri pazienti che hanno questa malattia, che è stata un enigma. Ora conosciamo qualcosa circa che cosa sta causandolo.»

La scoperta, in questo studio, di NOX2 sulla superficie di CD8 Tregs — ma non su altri tipi a cellula T — li rende molto più facili identificare e contare, Weyand ha detto. Lei ed i suoi soci stanno approfittando del biomarcatore nuovo-trovato per corrispondere CD8 Tregs in pazienti con i disordini età-collegati ora hanno capito per essere guidati tramite infiammazione cronica, quali la coronaropatia ed Alzheimer e malattie del Parkinson, per vedere se i deficit di CD8 Treg sono alla base di alcuna di patologia della malattia di queste condizioni — e se possono essere favorevoli ai trattamenti potenziali di NOX2-restoring.