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Prova Phase-3 della droga per l'artrite reumatoide refrattaria riuscita

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Una nuova droga sembra aiutare la gente che soffre dall'artrite reumatoide, ma finalmente smettere di trarre giovamento dall'uso del trattamento superiore corrente: proteine iniettabili e bioengineered che interferiscono con l'azione di una sostanza infiammatoria potente.

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In una prova chiave phase-3 principale da Stanford University School del ricercatore della medicina, una droga novella per l'artrite reumatoide ha ridotto sostanzialmente i sintomi ed ha migliorato il funzionamento fisico quotidiano nei pazienti per cui altre terapie erano venuto a mancare.

Uno studio che riassume le 24 settimane randomizzate, prova alla cieca, prova controllata con placebo, che è stata effettuata a 178 centri in 24 paesi ed è stata compresa più di 500 adulti che stavano vivendo in media con lo stato autoimmune doloroso per 14 anni, è stato pubblicato nell'emissione del 31 marzo di New England Journal di medicina.

«Questa è la prima droga per dimostrare il beneficio clinico significativo in pazienti che hanno venuto a mancare virtualmente ogni altra droga commerciale per l'artrite reumatoide,» ha detto Mark Genovese, MD, professore dell'immunologia e la reumatologia e l'autore principale dello studio. L'autore senior era Josef Smolen, MD, dell'università medica di Vienna, in Austria.

La droga, baricitinib, appartiene ad una nuova categoria di droghe della piccolo-molecola, disponibile nella forma della pillola, ha chiamato gli inibitori della Janus-chinasi. Funzionano interferendo con gli enzimi intracellulari di cui segnalare l'azione è necessaria per varie sostanze infiammatorie nel corpo da essere efficace.

Dolore, rigidezza e gonfiamento

L'artrite reumatoide è una malattia autoimmune progressiva e infiammatoria che colpisce circa 1,5 per cento della popolazione dei paesi sviluppati. Si manifesta il più comunemente fra le età di 30 e di 60. Causa il dolore, rigidezza, il gonfiamento e la distruzione finale dei giunti multipli, quelle in genere più piccole quali nelle mani e piedi. Circa tre di ogni quattro persone con la malattia sono donne. Le ragioni per questa direzione obliqua di genere sono sconosciute.

Una diagnosi dell'artrite reumatoide è venuto una volta congiuntamente con una prognosi brulla: i più maggior di 50 per cento di probabilità di diventare disabile entro 20 anni. Ma gli avanzamenti nel trattamento del disordine dalla metà del 1990 s hanno portato ad una prospettiva molto migliore, Genovese ha detto. Un'innovazione importante, disse, è stata l'introduzione di parecchi generi di iniettabile, droghe bioengineered della proteina, o di biologics, cominciante nella parte posteriore di quella decade.

Tre delle otto droghe best-seller negli Stati Uniti in termini di vendite del dollaro — adalimumab, etanercept e infliximab — è il biologics prescritto per l'artrite reumatoide. Queste tre droghe dividono una proprietà comune: Bloccano l'azione di una sostanza chiamata fattore di necrosi tumorale, o TNF, secernuto dalle varie cellule immuni, che potente stimola la risposta immunitaria ed infiammazione di accompagnamento. L'altro biologics prescritto per l'artrite reumatoide — compreso abatacept, tocilizumab e rituximab — atto attraverso i meccanismi immuni-modulatory differenti.

prova

Mark Genovese è l'autore principale di uno studio che ha trovato che una droga ha chiamato il baricitinib era un efficace trattamento per l'artrite reumatoide in pazienti per cui altre droghe non hanno funzionato.

Norbert von der Groeben

Pazienti refrattari

Il successo della pletora di droghe ora usate per il trattamento dell'artrite reumatoide porta un lato negativo: I numeri aumentanti dei pazienti diventano refrattari. Le droghe che non stanno prendendo più per fornire il beneficio sufficiente, o producono gli effetti collaterali inaccettabili, o entrambi. Di conseguenza, le stime genovesi, circa 15 - 20 per cento dei pazienti di artrite reumatoide si trovano nella posizione di esaurire l'inventario corrente di farmaci disponibili.

«È una popolazione sempre crescente,» Genovese ha detto.

Era questi pazienti refrattari che erano il fuoco di nuova prova. Hanno avuti moderato ai casi severi dell'artrite reumatoide, con almeno sei giunti colpiti. Tutti avevano venuto a mancare almeno un biologico anti--TNF e molti avevano venuto a mancare due o più. Inoltre, la prova ha incluso una serie di pazienti che avevano venuto a mancare altre classi di biologics che mirano alle fonti differenti di attivazione immune. Tutti i pazienti erano attualmente su altri farmaci per la loro artrite reumatoide.

I 527 pazienti che hanno partecipato alla prova sono stati assegnati a caso ad una di tre armi di studio, di dove hanno ricevuto i regimi una volta-giornalmente, rispettivamente, 4 milligrammi di baricitinib, 2 milligrammi di baricitinib o di un placebo per 24 settimane.

Sintomi riduttori

Circa 55 per cento dei pazienti assegnati alla dose elevata hanno avvertito una riduzione almeno di 20 per cento del numero dei giunti colpiti alla settimana 12, il punto finale primario dello studio. Per i pazienti sulla dose più bassa, 49 per cento hanno avvertito una simile riduzione. Al contrario, soltanto 27 per cento dei pazienti che ricevono un placebo hanno visto questo effetto.

Ciò è la prima droga per dimostrare il beneficio clinico significativo in pazienti che hanno venuto a mancare virtualmente ogni altra droga commerciale per l'artrite reumatoide.

I pazienti su qualsiasi dose di baricitinib inoltre avevano migliorato la funzione e le riduzioni fisiche di indicatori di infiammazione, sia nei termini assoluti che in confronto a placebo, lo studio trovato.

I miglioramenti in tutti i gruppi baricitinib-trattati in gran parte sono rimanere a 24 settimane, hanno detto Genovese.

Le diverse anamnesi dei pazienti ed i regimi priori della droga molto non hanno effettuato la loro risposta al trattamento del baricitinib, Genovese ha detto. «La droga ha funzionato bene attraverso tutti i sottogruppi pazienti, indipendentemente di cui stavano prendendo prima o quanto tempo avevano avuti la malattia,» dal lui ha detto.

Gli eventi avversi, il più spesso sotto forma di infezioni superiore-respiratorie delicate, a partire da 24 settimane nella prova erano più comuni fra i destinatari ad alta dose e a basse dosi del baracitinib — 77 per cento e 71 per cento, rispettivamente — che fra quelli che ricevono placebo — 64 per cento. Gli eventi avversi hanno ritenuto serio colpito 10 per cento del gruppo ad alta dose, 4 per cento del gruppo a basse dosi e 7 per cento nel gruppo del placebo.

Incidenza delle assicelle

Alla settimana 12, circa 2 per cento dei pazienti nel gruppo ad alta dose, contro 1 per cento e 0,5 per cento nei gruppi del placebo e a basse dosi, rispettivamente, avevano sviluppato il herpes zoster, anche conosciuto come le assicelle. La malattia proviene da una riattivazione del virus latente della varicella che avvia le eruzioni cutanee dolorose nella gente di cui i sistemi immunitari sono stati indeboliti vicino, per esempio, droghe del immunosoppressore o di vecchiaia. A 24 settimane, i tassi corrispondenti erano 4 per cento, 1 per cento e 1 per cento.

Baricitinib inoltre è sembrato alzare sia ad alta densità che livelli della lipoproteina a bassa densità, con le implicazioni cliniche poco chiare, Genovese ha detto.

Altre tre prove Lilly-patrocinate phase-3 di baricitinib per l'artrite reumatoide — uno in pazienti recentemente diagnosticati, un altro testa a testa contro adalimumab e un terzo per i pazienti per cui un trattamento prima linea, metotrexato, ha provato insufficiente — hanno indicato che la droga riduce i sintomi ed impedisce il danno strutturale.

La prova è stata patrocinata da Eli Lilly e Co., il produttore e licenziatario di baricitinib. Lilly ha archivato per approvazione della droga dagli Stati Uniti Food and Drug Administration, ha detto Genovese, che ha notato che sta servendo da consulente con Lilly ed è stato coinvolgere nelle sue riuscite prove phase-2 di baracitinib per l'artrite reumatoide.

Il dipartimento di Stanford di medicina inoltre ha sostenuto il lavoro.

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