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Le proprie cellule staminali di Gene Editing System Generates Leukemia del corpo

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Le cellule staminali del Cancro sono come gli zombie — anche dopo che un tumore si distrugge, possono continuare ritornare. Queste cellule hanno una capacità illimitata di rigenerarsi, facendo più cellule staminali di cancro e più tumori.

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I ricercatori all'università di California San Diego School di medicina ora hanno dipanato come i precursori bianchi pre-leucemici del globulo stanno bene alle cellule staminali di leucemia. Lo studio, pubblicato il 9 giugno in cellula staminale delle cellule, ha usato le cellule umane per definire il RNA pubblicante il ruolo degli enzimi ADAR1 nella leucemia e trova un modo fermarlo.

Mentre il DNA è come il modello dell'architetto per una cellula, il RNA è simili l'interpretazione dell'ingegnere del modello. Quella versione del RNA è frequentemente difettosa nel cancro. Mentre molti studi hanno scoperto le mutazioni chiave del DNA nel cancro, pochi hanno indirizzato i ruoli di RNA e dei meccanismi che regolano il RNA.

«In questo studio, abbiamo indicato che le cellule staminali del cancro cooptano un RNA che pubblicano il sistema per clonarsi. Che cosa è più, abbiamo trovato un metodo per comporrlo giù,» ha detto Catriona Jamieson senior autore, il MD, il PhD, il professore associato di medicina ed il capo della divisione di medicina rigeneratrice al UC San Diego School di medicina.

L'enzima al centro di questo studio, ADAR1, può pubblicare la sequenza dei microRNAs, piccoli pezzi di materiale genetico. Scambiando fuori appena una particella elementare del microRNA per un altro, ADAR1 altera l'uso con attenzione orchestrato delle cellule di sistema controllare quali geni sono girati inserita/disinserita a quali tempi.

ADAR1 è conosciuto per promuovere la progressione e la resistenza del cancro alla terapia. In questo studio, il gruppo di Jamieson ha utilizzato le cellule croniche di leucemia mieloide di crisi umana di scoppio nel laboratorio ed i topi trapiantati con queste cellule, per determinare il ruolo di ADAR1 in cellule staminali governanti di leucemia.

I ricercatori hanno scoperto una serie di eventi molecolari. In primo luogo, i globuli bianchi con una mutazione genetica dipromozione diventano più sensibili ai segni di infiammazione. Quella risposta infiammatoria attiva ADAR1. Poi, pubblicare hyper-ADAR1 rallenta i microRNAs conosciuti come let-7. Infine, questa attività aumenta la rigenerazione cellulare, o il auto-rinnovamento, sbiancante i precursori del globulo nelle cellule staminali di leucemia. Le cellule staminali di leucemia promuovono una forma aggressiva e terapia-resistente della malattia chiamata crisi di scoppio.

«Questo è il primo collegamento meccanicistico fra i segnali infiammatori del pro-Cancro e da riprogrammare guidato pubblicare del RNA delle cellule del precursore nelle cellule staminali di leucemia,» ha detto Jamieson.

Dopo l'apprendimento come il sistema ADAR1 funziona, il gruppo di Jamieson ha cercato un modo fermarlo. Inibendo la sensibilità a ADAR1 di inibizione o di infiammazione con un piccolo composto dello strumento della molecola, i ricercatori potevano ricambiare l'effetto di ADAR1 sul auto-rinnovamento della cellula staminale di leucemia e ristabilire let-7. il Auto-rinnovamento delle cellule croniche di leucemia mieloide di crisi di scoppio è stato ridotto da circa 40 per cento una volta trattato con la piccola molecola, chiamata 8-Aza, rispetto alle cellule non trattate.

«Basato su questa ricerca, crediamo che individuare l'attività ADAR1 sia importante per la progressione di predizione del cancro. Inoltre, inibire questo enzima rappresenta una vulnerabilità terapeutica unica in cellule staminali del cancro con la segnalazione infiammatoria attiva che può rispondere agli inibitori farmacologici della sensibilità di infiammazione o inibitori selettivi ADAR1 che attualmente stanno sviluppandi,» Jamieson ha detto.