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Liscivia antimicrobica di preoccupazioni di resistenza nella classificazione di FDA delle fasciature che contengono le droghe

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I creatori dell'apparecchio medico dovrebbero essere informati di come FDA decide di regolare le fasciature che contengono le droghe, poiché quel regolamento è probabile applicarsi largamente a tutti i dispositivi che contengono gli agenti antimicrobici.

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Il 20-21 settembre 2016, FDA ha riunito un comitato consultivo per cercare le raccomandazioni circa la classificazione regolatrice per le fasciature che contengono le droghe. Questi dispositivi sono ampiamente usati trattare le condizioni mediche che variano dai tagli e dalle ustioni secondari, alle ulcere diabetiche del piede e storicamente sono stati eliminati da FDA con i 510 (k) processo. Mentre questo non è la prima volta FDA ha guardato agli esperti per contribuire a valutare la classificazione delle fasciature che contengono le droghe, questo dibattito fra esperti è stato richiamato in parte dalle evoluzioni nella tecnologia, nella larghezza delle indicazioni eliminate per uso, nell'estesa lista degli ingredienti (molti con attività chimica conosciuta o potenziale) e nelle implicazioni di salute pubblica connesse con la resistenza antimicrobica (come provato dal divieto recente di FDA di 19 agenti antibatterici in saponi).

Il fuoco principale del pannello era sui condimenti che contengono le droghe antimicrobiche, ma su determinati singoli condimenti dell'entità che contengono i materiali che non sono droghe o preservativi antimicrobici, ma quell'atto solamente all'interno del condimento per migliorare le sue proprietà della barriera, inoltre è stato discusso. La tavola rotonda era in gran parte coerente con l'approccio regolatore storico di FDA per i dispositivi che contengono le droghe, ma inoltre ha evidenziato che questi prodotti presentano le sfide e le preoccupazioni regolarici uniche di salute pubblica.

Un punto critico della discussione ha compreso la differenziazione di questi prodotti basati sullo scopo della droga e come tali differenze potrebbero condurre alle vie regolarici differenti. L'uso degli agenti antimicrobici che potrebbero condurre alla resistenza o alla tossicità antimicrobica aumentata anche era un punto focale della discussione ed era di interesse particolare ai componenti del gruppo. Il pannello ha creduto che l'esame accurato ed il regolamento aumentati possono essere necessari per alcuni di questi prodotti da impedire o limitare gli aumenti futuri nella resistenza antimicrobica.

La struttura regolatrice di FDA e preoccupazioni antimicrobiche di resistenza

Gli agenti antimicrobici, che sono comunemente usati trattare, dirigere ed impediscono le malattie infettive, vengono in molte forme, che si pensano che per uccidere o inibire la crescita dei microrganismi compreso i batteri, i virus, i funghi ed i parassiti. Gli antimicrobici si sono aggiunti a vari apparecchi medici per ridurre il rischio di infezioni, includente con la prevenzione della crescita microbica sul dispositivo stessa.

FDA osserva frequentemente l'aggiunta di un agente antimicrobico per aumentare i rischi connessi con un apparecchio medico. Molto la classe I, 510 (K) - dispositivi esenti, compreso le fasciature dell'idrogel e le fodere per materassi per gli scopi medici, per esempio, richiede 510 (k) spazio quando un agente antimicrobico si aggiunge. FDA considera generalmente l'aggiunta di questi agenti di cambiare la tecnologia scientifica fondamentale del dispositivo, così superando le limitazioni dei loro 510 (k) esenzioni.

Similmente, quando un produttore aggiunge un agente antimicrobico al dispositivo della classe A II, FDA chiede tipicamente più dati riguardo a come il dispositivo e l'agente antimicrobico di comportarsi. Per esempio, le secrezioni mucose possono accumularsi all'interno dei tubi endotracheali rimossi, facilitanti la crescita microbica. I fornitori di cure mediche devono rimuovere frequentemente o sostituire il tubo per ridurre il rischio di infezione. O, i produttori possono aggiungere gli agenti antimicrobici per ridurre la probabilità della crescita microbica sul dispositivo. Per valutare il dispositivo modificato, FDA ha richiesto i dati clinici di confermare che questi dispositivi fossero sostanzialmente equivalenti e di caratterizzare i rischi ed i benefici al paziente posato dall'agente antimicrobico.

Antimicrobica/resistenza a antibiotici sempre più è diventato una preoccupazione per gli enti governativi e le organizzazioni di salute. FDA ha dichiarato che la resistenza a antibiotici è una preoccupazione crescente di salute pubblica universalmente. Gli esami del prodotto della droga e del dispositivo di FDA, il dibattito fra esperti recente e documento di orientamento di progetto di FDA per gli apparecchi medici che includono gli agenti antimicrobici tutti sembrano puntati su aiutare FDA a capire se, «il beneficio clinico potenziale dell'uso di un agente antimicrobico, compreso il suo uso su un apparecchio medico, […]superi il rischio in peso collegato.»

Fasciature con le droghe

Poichè celebre, gran parte della tavola rotonda del 20-21 settembre 2016 ha confermato l'approccio corrente di FDA a regolare le fasciature che contengono le droghe. Tuttavia, il pannello ha notato che l'esame accurato ed il regolamento aumentati possono essere necessari per determinate forme di questi prodotti (specialmente quelli compreso gli antibiotici) da impedire l'aumento continuato della resistenza antimicrobica. Il pannello specificamente ha discusso l'uso clinico e le considerazioni regolarici per tre sottocategorie di fasciature con le droghe:

fasciature solide, quali le fasciature e le garze;

si gelifica, screma ed unguenti; e

lavaggi arrotolati liquidi.

La considerazione chiave di FDA nella decisione come regolare questi prodotti si riferisce a capire lo scopo della droga per il condimento. Come prodotti di combinazione, le fasciature che contengono droghe sono regolate da CDRH quando il dispositivo fornisce il modo primario del prodotto di azione (PMOA). Se il dispositivo copre la ferita, la droga contribuisce a proteggere il dispositivo e la droga non tratta la malattia o eluirsi dal condimento per agire sistematicamente, la combinazione sarebbe regolata da CDRH come dispositivo. Se, tuttavia, la droga si eluisce dal condimento, agisce sistematicamente, o gli atti sul paziente (piuttosto che il condimento) per trattare una malattia o una circostanza, la combinazione fossero regolati da CDER nell'ambito delle autorità di droga di FDA.

Nel valutare quali centro avrà giurisdizione primaria, FDA chiede in primo luogo se la droga (spesso un ingrediente con le proprietà antimicrobiche) sta agendo sul dispositivo stesso o sul paziente, che può essere una domanda ingannevole, specialmente una volta applicato a liquido, a crema, o alle fasciature del gel. Se l'agente agisce soltanto sul dispositivo o sul suo imballaggio e non sul paziente, il PMOA del prodotto è considerato che di un apparecchio medico e dell'agente antimicrobico possa essere considerato di migliorare la prestazione del dispositivo.

Presupporre il prodotto ha un dispositivo PMOA, la seconda domanda FDA chiederà è se l'antimicrobico è stato approvato o legalmente è stato commercializzato per uno scopo della droga. Se non, la combinazione può ancora essere regolata con le vie del dispositivo, ma può richiedere l'approvazione premarket, invece di spazio, per tenere conto una valutazione accurata della sicurezza e dell'efficacia della droga. Per concludere, se il dispositivo ed il lavoro della droga nella congiunzione per raggiungere l'effetto terapeutico, FDA possono considerare questo per essere un nuovo uso progettato e/o la tecnologia, per cui ha aumentato i comandi regolatori quasi certamente si applicherebbe.

Distanza delle fasciature con gli antimicrobici via i 510 (k) il processo fin qui è stato premesso sulla componente della droga che è sia legalmente disponibile per uso antimicrobico che su che è inteso impedire la crescita dei microrganismi sul dispositivo, piuttosto che urtando il paziente direttamente. Ma ci sono eccezioni a questo approccio. Per esempio, FDA ha classificato le fasciature con poli (cloruro di ammonio dimetilico di diallyl) (pDADMAC) additivo come dispositivi della classe II. Questa classe di dispositivi, come la fasciatura rimossa con gli antimicrobici, è intesa per fungere da barriera fisica ai contaminanti esterni e non è intesa per agire sulla superficie o sull'interno della ferita. Questa classificazione de novo come dispositivo della classe A II ha richiesto FDA di definire e pubblicare i comandi speciali che indirizzano sia i reclami additivi del dispositivo che di lisciviazione. L'orientamento dichiara esplicitamente che il dispositivo non contiene un agente antimicrobico che agisca sul corpo, sia perché l'additivo del pDADMAC non liscivia sul paziente che sul produttore del dispositivo non abbia alcune pretese antimicrobiche per il prodotto. Questa classe unica di dispositivi, a differenza dei condimenti con le droghe il comitato consultivo è stata chiesta di indirizzare, è regolata come prodotti dell'unico entità, non prodotti di combinazione, sebbene richiedessero i simili dati e sembrassero comportarsi sotto diversi aspetti lo stesso modo raggiungere gli stessi effetti progettati all'interno dei condimenti.

Dopo che le presentazioni pubbliche e la discussione, il pannello hanno indicato che la classe II è generalmente appropriata per le fasciature solide che contengono la maggior parte delle droghe. Alcuni condimenti con gli agenti degli antimicrobici, specialmente in cui gli agenti antimicrobici potrebbero condurre alla resistenza o alla tossicità antimicrobica aumentata se amministrati impropriamente, sono stati trovati per richiedere l'attenzione supplementare. I componenti del gruppo hanno raccomandato di classificarli nella classe III per permettere l'esame più dettagliato degli agenti antimicrobici nelle presentazioni di PMA.

Mentre l'analisi del pannello era relativamente diretta per i condimenti solidi, l'uso progettato degli antimicrobici aggiunti al gel, crema e condimenti dell'unguento come pure lavaggi arrotolati liquidi, era considerevolmente meno chiaro. Gli antimicrobici inclusi in questi tipi di condimenti sono intesi apparente per impedire la crescita dei microrganismi sul prodotto o sull'imballaggio. Lo stesso scopo può essere raggiunto attraverso altri mezzi, come aggiungendo i preservativi. Il pannello ha dubitato che aggiungere le droghe fosse necessaria o utile clinico. Il moderatore ha determinato questo punto a casa chiedendo, «sono questi prodotti un cavallo di Troia per consegnare le droghe al paziente?» Considerevolmente, nè FDA nè gli altri componenti del gruppo è sembrato condividere questa preoccupazione, ma piuttosto è rimanere messi a fuoco sul controllo dell'uso degli antibiotici e di altri composti collegati con la resistenza antimicrobica.

A seguito dei due giorni delle discussioni e delle discussioni, il pannello ha raccomandato generalmente che fasciature con le droghe, qualunque la loro forma, è regolata come dispositivi della classe II, mentre i prodotti con determinate droghe antimicrobiche che possono essere nocive al paziente o amplificare la resistenza antimicrobica dovrebbero essere regolati come prodotti della classe III.

Sebbene questa raccomandazione sia generalmente in conformità con l'approccio attuale di FDA al regolamento della fasciatura che contiene le droghe, il dibattito fra esperti ha sollevato le questioni regolarici importanti per quanto riguarda la componente della droga in questi prodotti e sullo stato regolatore del prodotto-cioè se la droga è intesa per agire sul dispositivo stesso ed indipendentemente da fatto che liscivia sul paziente.

Indubbiamente, sotto questa rubrica, FDA richiederà i dati della stabilità e di leachability in qualunque 510 (k) avviso per tali prodotti che vanno in avanti. Per liquido, crema, o le fasciature del gel, tuttavia, le discussioni del pannello erano meno definitive e sembrate suggerire che ci potesse essere un certo contributo a considerare questi tipi di fasciature come delivery system della droga, che probabilmente li avrebbero sottoposti al regolamento da CDER nell'ambito delle autorità di droga di FDA.

Di andata-impatto muoventesi sui produttori dell'apparecchio medico

Tenendo conto delle discussioni e delle raccomandazioni del pannello, FDA sembra sviluppare un percorso regolatore in avanti per la vasta categoria di prodotti attualmente regolati come fasciature della classe II con le droghe. Dato le osservazioni del pannello sullo scopo e sul rischio della sicurezza di aggiunta di droghe determinate alle fasciature, anticiperemmo che questo processo continuerà ad essere uno sforzo di collaborazione fra CDRH e CDER.

Società che attualmente commercializzano questi prodotti, o quella sta sviluppando i prodotti in questo spazio, dovrebbe considerare con attenzione questi sviluppi recenti, le considerazioni regolarici sollevate al pannello ed esame accurato aumentato possibile di un certo numero di questi prodotti come continuano. Ancora, le ditte dell'apparecchio medico che commercializzano altri tipi di dispositivi che contengono gli agenti antimicrobici dovrebbero anticipare che le preoccupazioni cliniche, regolarici e di salute pubblica che animano l'ultima decisione di FDA sul regolamento della fasciatura che contiene le droghe si applicheranno largamente a tutti i dispositivi che contengono gli agenti antimicrobici.