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Nuovo Gene Therapy per sicuro provato perdita di visione in esseri umani

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In un piccolo e test clinico preliminare, i ricercatori di Johns Hopkins ed i loro collaboratori hanno indicato che una terapia genica sperimentale che usa i virus per presentare un gene terapeutico nell'occhio è sicura e che può essere efficace nella conservazione della visione della gente con degenerazione maculare senile bagnata (AMD).

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AMD è una causa principale di perdita negli Stati Uniti, colpire della visione 1,6 milione Americani stimati. La malattia è segnata tramite la crescita dei vasi sanguigni anormali che colano il liquido nella parte centrale della retina hanno chiamato la macula, che utilizziamo per la lettura, l'azionamento ed il riconoscimento dei fronti.

Lo studio ha pubblicato il 16 maggio in The Lancet, riferisce un nuovo approccio emozionante in cui un virus, simile al raffreddore, ma alterato in laboratorio in modo che non potesse da causare la malattia, fosse usato come trasportatore per un gene e fosse iniettato nell'occhio. Il virus penetra le cellule ed i depositi retinici un gene, che trasforma le cellule nelle fabbriche per le produzioni di una proteina terapeutica, chiamato sFLT01.

I vasi sanguigni anormali che inducono la degenerazione maculare umida a svilupparsi perché i pazienti hanno aumentato la produzione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) in loro retine. I trattamenti correnti richiedono le iniezioni delle proteine direttamente nell'occhio che legano ed inattivano VEGF, riducente il liquido nella macula e migliorante la visione. Tuttavia, le proteine terapeutiche escono l'occhio nel corso di un mese, in modo dai pazienti con la degenerazione maculare umida devono solitamente restituire la clinica per più iniezioni ad ogni sei - otto settimane per evitare la perdita della visione. Gli oculisti dicono che il carico ed il disagio del regime è responsabili di molti pazienti che non ottengono frequentemente le iniezioni quanto hanno bisogno di, causando la perdita della visione.

Poiché i virus penetrano naturalmente le cellule e lasciano materiale genetico, i ricercatori hanno progettato il loro virus per mirare alle cellule retiniche e per fornire loro un gene che produce sFLT01. Quindi, le cellule retiniche si trasformano in in fabbriche che producono la proteina terapeutica — potenzialmente eliminare la necessità di iniettarla ripetutamente.

«Questo studio preliminare è un piccolo ma punto di promessa verso un nuovo approccio che non solo ridurrà le visite di medico e l'ansia ed il disagio connessi con le iniezioni ripetute nell'occhio, ma può migliorare i risultati a lungo termine perché la soppressione prolungata di VEGF è necessaria conservare la visione e quella è difficile da raggiungere con le iniezioni ripetute perché la vita si mette nel mezzo spesso,» dice Peter Campochiaro, il George S. e Dolores D. Eccles Professor dell'oftalmologia alla scuola di medicina dell'università John Hopkins.

Il test clinico di fase 1 ha fatto partecipare 19 uomini e donne, 50 anni o più vecchi con la degenerazione maculare umida avanzata.

I partecipanti sono stati divisi in cinque gruppi differenti che hanno ricevuto le dosi aumentanti da 2X10^8 alle particelle virali 2X10^10 che contengono il gene terapeutico in 0,05 ml di liquido. Ogni gruppo è stato esaminato dai ricercatori per i segni delle reazioni avverse per almeno quattro settimane prima dell'amministrazione della dose elevata al gruppo seguente.

Dopo che il virus ha depositato il gene, le cellule hanno cominciato a secernere sFLT01 che limitano a VEGF e lo hanno impedito perdita e la crescita di stimolazione dei vasi sanguigni anormali. Lo scopo è per le cellule retiniche infettate dal virus per produrre abbastanza sFLT01 permanentemente per fermare la progressione di AMD.

Dopo il controllo dei primi tre gruppi e l'individuazione della tossicità dilimitazione, i ricercatori hanno amministrato la dose massima ad un gruppo di dieci partecipanti e non hanno osservato effetti collaterali seri.

«Anche alla dose elevata, il trattamento era abbastanza sicuro. Abbiamo trovato che non c'erano quasi le reazioni avverse nei nostri pazienti,» Campochiaro dice.

Per la sicurezza e le ragioni etiche, il gruppo di studio è stato composto di gente per cui i trattamenti approvati standard erano altamente improbabili da riacquistare la visione, significando in parte che soltanto 11 dei 19 hanno avuti il potenziale per riduzione fluida. Di quei 11 paziente, quattro hanno mostrato i forti progressi. La quantità di liquido nei loro occhi caduti da severo a quasi niente, appena come che cosa è osservato con il trattamento standard ottimale, Campochiaro dice. Inoltre, altri due partecipanti hanno mostrato una riduzione parziale della quantità di liquido nei loro occhi.

Cinque partecipanti non hanno mostrato riduzione dei livelli del fluido. Sorprendente, i ricercatori dicono, hanno trovato che tutti pazienti che non hanno mostrato il miglioramento hanno avuti anticorpi preesistenti al virus AAV2.

Da quel risultato, i ricercatori concludono che anche se ulteriori studi affermano la sicurezza ed il valore della loro terapia genica, possono presentare le limitazioni per vasto uso. Quello è perché i sessanta per cento stimato della popolazione degli Stati Uniti sono stati infezione con il virus adeno-associato, la famiglia dei virus a cui AAV2 appartiene ed hanno sviluppato un'immunità a. I ricercatori ritengono che in questi pazienti, il sistema immunitario abbia distrutto il virus prima che potrebbe inserire il gene terapeutico.

«I numeri sono piccoli e semplicemente mostrano una correlazione, in modo da non sappiamo se gli anticorpi del siero sono definitivamente un impedimento, ma più lavoro è necessario determinare questo,» Campochiaro spiega.