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L'iniezione autologa delle cellule del midollo osseo riduce il tasso di un anno di amputazione per il Rutherford 4 ed il Rutherford non-diabetico 5 pazienti

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I risultati di settimane della prova MOBILE indicano «una riduzione significativa delle amputazioni importanti» fra il Rutherford 4 ed il Rutherford non-diabetico 5 pazienti critici di ischemia dell'arto che seguono l'uso dell'iniezione intramuscolare delle cellule autologhe del midollo osseo (cBMA).

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Keisin Wang (Indiana, U.S.A.) ha presentato i 52 dati di settimana 2017 alla riunione annuale vascolare (VAM; 30 maggio – 3 giugno), dicendo i delegati che la sopravvivenza senza amputazione per i pazienti di tutto chi arriva del cBMA è stata migliorata rispetto al trattamento del placebo, ma non significativamente.

Wang ha spiegato che l'ischemia critica dell'arto è direttamente ogni anno responsabile di oltre 50.000 amputazioni in U.S.A. Sebbene i maggiori chirurgici rimanga il trattamento di parità aurea, altrettanto come 30% dei pazienti critici di ischemia dell'arto «abbia opzioni di nessun maggiori». Il CELLULARE «cerca di fornire un'opzione terapeutica per questo gruppo difficile,» Wang ha detto.

La prova MOBILE è la prima alla terapia basata a cellula studiante completata di studio di fase III Stati Uniti per la malattia cardiovascolare. La prova alla cieca, controllato-prova del placebo ha compreso 24 centri partecipanti degli Stati Uniti con 155 pazienti ripartiti con scelta casuale a cBMA o al trattamento del placebo ad un rapporto del 3:1 (n=119: 36), rispettivamente. Ciò ha dato al gruppo di studio un potere di 80% di individuare un rapporto di riproduzione di 60% del rischio per l'amputazione e la morte principali. Wang ha spiegato che questo è stato basato su un'incidenza guasti di 40% per controllo e su 20% per i gruppi del cBMA. Questi gruppi inoltre sono stati stratificati dalla classificazione di Rutherford e dalla presenza di diabete. Entrambi i gruppi hanno ricevuto la migliore terapia medica, composta di cura arrotolata regolamentata, della terapia antipiastrinica, delle statine e del controllo stretto delle morbosità.

Wang ha detto che il demographics paziente ha avuto «equilibrio eccellente indipendentemente dall'età e dal genere.» Non c'era differenza nei tassi di iscrizione diabetica fra i gruppi ed il gruppo era «particolarmente fiero della nostra assunzione dei pazienti afroamericani (11,1% per il gruppo del placebo e 20,2% per il gruppo del cBMA), come questo gruppo è stato rappresentato storicamente male nelle prove critiche di ischemia dell'arto.»

I pazienti delle classi 4 o 5, che di Rutherford non potrebbero essere revascularised chirurgicamente e con l'indice brachiale <0.6 della caviglia o l'indice dito del piede-brachiale <0.4 sono stati inclusi. I pazienti si sono esclusi se avessero HbA1C >10%, la creatinina >2.5mg/dL o emodialisi, o hanno subito l'amputazione entro 30 giorni dell'iscrizione.

Per l'intervento del cBMA, l'osso aspirato è stato disposto in un tubo centrifugo. Il midollo poi è stato concentrato con centrifugazione per 15 minuti. Le cellule concentrate del midollo osseo poi sono state raccolte e 0.75cc è stato iniettato intramuscolarmente profondo 1,5 pollici a 35 - 40 siti nell'arto di indice. Il trattamento del placebo era identico ma con l'aspirazione del midollo osseo di falsità e la penetrazione vuota dell'ago dei letti del muscolo.

Non c'era differenza significativa fra le due armi del trattamento per gli eventi avversi seri. Nel gruppo del placebo, 69,4% (n=25) dei pazienti hanno avuti eventi avversi severi rispetto a 58,8% (n=70) nel gruppo del cBMA (p=0.33). Nel gruppo del placebo, questo ha compreso quattro (11,1%) casi della morte e quattro (11,1%) arresti respiratori, mentre nel gruppo del cBMA c'erano cinque (4,2%) morti e due arresti respiratori (di 17%). Non c'era inoltre differenza significativa in tutto il tasso avverso di evento, a 97,2% (n=35) nel gruppo del placebo e a 98,3% (n=117) nel gruppo del cBMA (p=0.55). Wang ha notato, «eravamo molto vasti ed aggressivi nella nostra definizione degli eventi avversi avversi e seri, che spiega il tasso alto indicato.»

Il tasso di mortalità per tutte le cause composita più il regolatore primario della prova di amputazione- punto-era 30,5% (n=11) nel gruppo del placebo e 20,2% (n=24) nel gruppo del cBMA (p=0.22) (ci di ora 95%, 0,7 [0.3-1.59]). L'incidenza della prova principale di amputazione- terapeutica punto-era 22,2% (n=8) nel gruppo del placebo e nel 16% (n=19) nel gruppo del cBMA (p=0.39) (ci di rapporto di rischio [ora] 95%, 0,64 [0.31-1.31]).

Wang ed i colleghi hanno stratificato i pazienti ai tempi dell'iscrizione per guadagnare una comprensione più vicina dell'effetto di cBMA sul Rutherford 4/5 di paziente e pazienti diabetici. Hanno trovato che per i pazienti della classe 4 di Rutherford (n=84), il tasso di amputazione di un anno era 26,3% (n=5) nel gruppo del placebo e nei 7,7% migliori (n=5) per cBMA (p=0.041) (ci di ora 95%, 0,27 [0.08-0.95]). Per il Rutherford 5 pazienti (n=71) d'altra parte, un tasso di un anno più basso di amputazione sono stati riferiti nel gruppo del placebo (17,7%, n=3) che nel gruppo del cBMA (25,9%, n=14) (p=0.55) (ci di ora 95%, 1,46 [0.42-5.1]).

In pazienti non-diabetico (n=92), il tasso di un anno di amputazione era migliore nel gruppo del cBMA a 10% (n=7) che nel gruppo del placebo a 27,7% (n=6) (p=0.046) (ci di ora 95%, 0,33 [0.11-0.98]). Tuttavia, questo è stato invertito in pazienti diabetici (n=63) con il gruppo che del placebo eseguire migliora con un tasso di un anno di amputazione di 14,3% (n=2) contro 24,5% (n=12) nel gruppo del cBMA (p=0.48) (ci di ora 95%, 1,72 [0.38-7.69]).

A parte il Rutherford 5 pazienti diabetici hanno lasciato complessivamente 124 pazienti. Per questi 124 pazienti, il tasso di amputazione ad un anno era 9,6% (n=9) nel gruppo del cBMA rispetto a 26,7% (n=8) nel gruppo del placebo (p=0.021) (ci di ora 95%, 0,33 [0.13-0.84]). Ciò tradotta ad un numero stato necessario per trattare per impedire un valore di amputazione di circa sei.

In termini di punti finali secondari, Wang ha notato che c'era un importante crescita nella pressione transcutanea dell'ossigeno nel gruppo del cBMA a seguito di un anno, da 20.4mmHg a 32.4mmHg. Nel gruppo del placebo, la pressione è aumentato meno contrassegnato da 23.2mmHg a 24.8mmHg. Wang ha suggerito che «la pressione transcutanea aumentata dell'ossigeno suggerisse che il cBMA migliorasse l'aspersione microvascolare nell'arto ischemico.» Per gli altri punti finali secondari, non c'era differenza fra i due gruppi del trattamento per dolore, l'indice brachiale della caviglia, l'indice dito del piede-brachiale, o i risultati della prova della passeggiata di sei-minuto.

«Le manifestazioni MOBILI che il trattamento del cBMA continua ad avere un profilo di sicurezza eccellente confrontato a placebo in questi pazienti,» Wang hanno concluso. «Il potere statistico della prova è stato limitato da una piccola popolazione di controllo in Rutherford 5 diabetici come pure la casualizzazione di 3:1. Il tasso reale di evento nel gruppo di controllo era ulteriormente soltanto 30% contro un 40% preveduto nella nostra analisi di potere. Tuttavia, questo 30% può ora servire da punto di riferimento futuro per ischemia critica dell'arto negli studi controllati randomizzati.»