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Le cellule iperattive dell'organismo saprofago possono causare Neurodegeneration in Alzheimer

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Per la prima volta, i ricercatori dall'università di Zurigo dimostrano un effetto sorprendente di microglia, le cellule dell'organismo saprofago del cervello: Se queste cellule mancano della proteina TDP-43, essi non solo rimuovere le placche di Alzheimer, ma anche sinapsi. Questa rimozione delle sinapsi da queste cellule presumibilmente conduce al neurodegeneration osservato in Alzheimer ed in altre malattie neurodegenerative.

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Simile ad altri disordini neurodegenerative, Alzheimer è una malattia in cui le abilità conoscitive delle persone afflitte peggiorano continuamente. La ragione è la perdita aumentante di sinapsi, i punti di contatto dei neuroni, nel cervello. Nel caso di Alzheimer, determinati frammenti della proteina, i peptidi dell'β-amiloide, sono sospettati di causare la morte dei neuroni. Questi frammenti della proteina si agglutinano insieme e formano le placche caratteristiche della malattia.

Insieme ai ricercatori dalla Gran Bretagna e dagli Stati Uniti, il gruppo di Lawrence Rajendran dall'istituto per medicina rigeneratrice dell'università di Zurigo ora indica che le cellule disfunzionali di microglia contribuiscono alla perdita di sinapsi in Alzheimer ed in altre malattie neurodegenerative. Queste cellule dell'organismo saprofago controllano solitamente la funzione dei neuroni nel cervello rimuovendo le sinapsi in eccesso durante lo sviluppo o gli aggregati tossici della proteina. Finora, il loro ruolo nei disordini neurodegenerative rimane discutibile.

Ad un passo iniziale, i ricercatori hanno esaminato l'effetto che determinati geni di rischio per Alzheimer hanno sulla produzione del peptide dell'β-amiloide. Non hanno trovato effetto in neuroni. Ciò ha condotto i ricercatori poi ad esaminare la funzione di questi geni di rischio in cellule di microglia – ed ha fatto una scoperta: Se spegnessero il gene per la proteina TDP-43 in queste cellule dell'organismo saprofago, queste cellule eliminano molto efficientemente l'β-amiloide. Ciò è dovuto il fatto che la mancanza di proteina TDP-43 nel microglia principale ad un'attività di pulizia aumentata, chiamata la fagocitosi.

Al punto seguente, i ricercatori hanno usato i topi, che hanno funto da modello di malattia per Alzheimer. In questo caso, pure, hanno commutato fuori da TDP-43 nel microglia ed hanno osservato una volta di più che le cellule hanno eliminato efficientemente l'β-amiloide. Sorprendente, l'attività di pulizia aumentata di microglia in topi principali anche ad una perdita significativa di sinapsi allo stesso tempo. Questa perdita della sinapsi si è presentata anche in topi che non producono l'amiloide umano. Ciò che trova che la fagocitosi aumentata di microglia può indurre la perdita della sinapsi ha condotto i ricercatori a supporre che forse, durante invecchiare, il microglia disfunzionale potrebbe visualizzare l'attività fagocitica aberrante.

«La privazione nutriente o il meccanismo del tipo di inedia durante l'invecchiamento potrebbe migliorare il meccanismo fagocitico nel microglia e questa potrebbe condurre a perdita sinaptica,» ha detto Rajendran.

I risultati indicano che il ruolo delle cellule di microglia nelle malattie neurodegenerative come Alzheimer è stato sottovalutato. Non è limitato ad influenzare il corso della malattia con le reazioni infiammatorie ed il rilascio delle molecole neurotossiche come precedentemente presupposto. Invece, questo studio indica che possono attivamente indurre il neurodegeneration.

«La disfunzione delle cellule di microglia può essere una motivazione importante perché molti farmaci di Alzheimer riducono le placche dell'amiloide nella prova clinica, ma le funzioni conoscitive in pazienti non conducono a miglioramento,» ha detto Rajendran.