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#Persone
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Lezioni che ho imparato, con Michael West
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Lo scienziato immaginario Michael West della cellula staminale e del gerontologo è stato una figura eminente nel campo di medicina rigeneratrice dal suo inizio. Nell'inizio degli anni 90, ha fondato Geron Corporation, dove ha sorvegliato parecchie innovazioni cruciali nella ricerca invecchiante ed ha installato la collaborazione che quella ha condotto al primo isolamento delle cellule staminali embrionali umane. Ora è CEO di BioTime, una società californiana che mira a condurre la rivoluzione rigeneratrice della medicina. Abbiamo preso con l'ovest per scoprire che cosa lui
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Non era il sistema scolastico che modellasse le mie scelte di carriera
Per me, era i film che in primo luogo mi hanno incitato a volere essere uno scienziato. Nascevo nel 1953 ed ho cresciuto i film di sorveglianza che hanno illustrato la scienza come forza potente – una forza che potrebbe sbloccare i misteri della natura. Era l'era della corsa e dello sputnik nucleari e sono stato circondato dalle immagini delle esplosioni atomiche e di decollo dei razzi. Entro nove anni, ho avuto un laboratorio nel mio garage e che ho saputo che sono stato destinato per essere uno scienziato. In istituto universitario, ho gravitato verso medicina, come il campo di scienza che potrebbe il più profondo colpire lo stato umano.
Il processo di invecchiamento è uno di grandi problemi non risolti
L'invecchiamento è un processo universale – accade ad ognuno – ma quando ho iniziato la mia carriera della ricerca, abbiamo avuti comprensione pochissima di come o di perché. Mentre lavoravo alla mia laurea, ho visto una manifestazione di TV caratterizzare i bambini con il progeria, la sindrome invecchiante prematura. I bambini soffrono da una giovane età con molte delle malattie classiche di invecchiamento – la malattia cardiaca, l'osteoporosi, cataratte, ecc. A quel tempo la causa esatta era sconosciuta ma era chiaro che era una malattia genetica. Quello lo ha portato domestico me che il processo invecchiante è stato controllato dai meccanismi molecolari. E se ci fossero meccanismi, ragione per cui potrebbero essere mirati a teoricamente.
In quei giorni, se diceste stavate provando a capire l'invecchiamento per intervenire nelle malattie relative all'età, la gente immediatamente vi avete identificato come kook. Se voleste essere preso seriamente, avete dovuto dire che stavate studiando l'invecchiamento cellulare. Ho pensato che fosse irragionevole – dopo tutto, che cosa danneggiasse la gente più dell'invecchiando? Fortunatamente, sono un contrarian; Lo amo quando la gente dice, «che è pazzo». Sono stato determinato che qualche giorno i punti di vista si sposterebbero e sono felice di dire che siamo ora nel mezzo di una espansione a lungo in ritardo nella ricerca invecchiante. La ricerca va nei cicli – posteriori alla fine del millennio, ognuno ha voluto improvvisamente studiare le cellule staminali pluripotent, malgrado poco interesse precedente. Ora ognuno è interessato nella biologia di invecchiamento e naturalmente nella congruenza delle cellule staminali e dell'invecchiamento.
L'immortalità è un termine compreso male
La parte della diffidenza di questo tipo di ricerca è un malinteso circa la terminologia che fa tutta la strada di nuovo ai 1800s. August Weismann, il naturalista tedesco, costruito sulla teoria dell'evoluzione di Charles Darwin proponendo che se le cellule riproduttive trasmettono i tratti hereditable di generazione in generazione, quindi quelle cellule devono proliferare indefinitamente come stirpe delle cellule. Tuttavia, le cellule (somatiche) non riproduttive nel corpo perdono che abilità ed hanno una durata della vita limitata. Ha chiamato le cellule riproduttive «immortale». Il termine non era popolare con alcuni scienziati del tempo, che ha aborrito le sue connotazioni di vita eterna ed ha parlato con veemenza contro. Ma il termine attaccato ed ora ci riferiamo alle cellule che ripiegano senza limiti (cellule staminali, cellule riproduttive e cellule tumorali maligne) come immortale, mentre quelle con una durata della vita limitata (tutta tipi umani del somatocita) sono definite mortale.
Quando le cellule staminali pluripotent sono state isolate negli anni 90, abbiamo parlato di queste cellule che sono immortali e quindi di una fonte infinitamente rinnovabile di tipi delle cellule di tutti i generi. Ma la gente spesso fa un salto e suppone che stiamo parlando di rendendo gli esseri umani immortali.
La nostra comprensione dell'invecchiamento umano è stata trasformata in questi ultimi 30 anni
A Geron, la società che ho fondato nel 1990, il nostro primo scopo era di clonare il gene per il componente attivo del telomerase, per confermare la nostra teoria che l'enzima svolge un ruolo chiave nell'invecchiamento delle cellule. Ha richiesto parecchi anni e verso l'alto di 40 milione dollari ma, per concludere, siamo arrivato. Il giorno della prima prova cruciale, ho passato al gruppo un pannello di RNAs – alcuni dalle cellule mortali, alcuni dalle linee cellulari immortali del cancro ed uno dai testicoli. Ci siamo riuniti intorno allo schermo e guardato mentre i risultati della rappresentazione sono comparso lentamente. Era un momento magico – il modello era esattamente avevamo predetto, senza la banda nelle cellule mortali, una banda in tutte le cellule tumorali ed il più forte segnale nei testicoli.
Un'altra grande innovazione è venuto quando potevamo immortalare una cellula umana transfecting con il gene del telomerase. Il gerontologo rinomato Leonard Hayflick ha visitato la società ed ha donato un pezzo di pelle dalla sua gamba per l'esperimento. Hayflick era dogmatico circa il fatto che non avremmo potuti mai intervenire nell'invecchiamento umano, ma le sue cellule hanno finito essere le prime da immortalare.
Gli scienziati possono essere blinkered
È stupefacente a me che la maggior parte della gente immediatamente non ha visto il potenziale terapeutico delle cellule staminali. Quando in primo luogo ho sentito parlare la cellula staminale embrionale del topo, immediatamente ho pensato che fossero magiche – l'idea che le cellule potrebbero essere coltivate in un piatto e trasformarsi nei topi. Le cellule staminali embrionali umane, se potessero essere isolate, sono state prevedute per essere una fonte infinitamente rinnovabile di tutti i tipi del somatocita. E perché possono essere espante indefinitamente, potete geneticamente modificare precisamente un unicellulare ed espanderlo in un'intera nuova popolazione delle cellule. Ho visto questo come tecnologia molto potente della piattaforma. Ora, ci sono decine di migliaia di carte su PubMed facendo uso del termine «cellule staminali pluripotent» di ricerca, ma allora la maggior parte dei scienziati non avevano considerato semplicemente le implicazioni terapeutiche – o sono stati messi a fuoco su un'area stretta.
Stavo collaborando con Roger Pedersen, che era poi all'università di California, San Francisco. L'un giorno, ho citato l'idea di isolazione le cellule staminali embrionali umane e lui appena ho fissato me. Ho pensato che forse lo avessi offenduto. Alcuni anni più successivamente, Bill Clinton aveva firmato la legislazione che ha vietato il finanziamento federale per la ricerca che ha distrutto gli embrioni umani e Pedersen mi ha chiamato ed ha detto, «vi ricordate qualche tempo fa avete citato questa idea di fabbricazione delle cellule staminali embrionali umane – sareste disposto a costituirla un fondo per?» Mentre è risultato, Roger stava fissando me nel silenzio che giorno, non perché è stato offenduto dall'idea delle cellule staminali embrionali umane come fonte di cellule per trapianto, ma perché ha diviso la mia visione. Ha capito che esattamente quanto importante questo potrebbe essere per medicina.
La decisione per interrompere la ricerca ha spesso niente a che fare con scienza
Ho lasciato Geron nel 1998, ma nel 2013 ho condotto gli sforzi per acquistare i beni della cellula staminale di Geron nel mio ruolo corrente come CEO di BioTime, Inc. Quando Geron ha fermato il lavoro sulla loro terapia OPC1 per la lesione del midollo spinale, molta gente ha supposto che ci deve essere un problema di sicurezza o che qualcosa non stava funzionando. Certamente ha avuto una strada dura ai test clinici; era il primo test clinico di una terapia cellula-derivata gambo embrionale umano in modo da hanno dovuto lavorare con FDA per stabilire i principi di base sulla sicurezza e le prove sono state messe sulla tenuta una coppia di volte. Ma ho saputo che non c'erano scheletri nel gabinetto, in modo da siamo stati entusiasmati per acquistare quei beni. Così come i dati di test clinico da OPC1, Geron ha avuto dati preclinici su numeroso altre applicazioni, dal diabete ad infarto ai vaccini del cancro – più, probabilmente il più grande insieme dei beni della proprietà intellettuale di tutta la società nel settore. Oggi, quel lavoro continua nel nostro Asterias sussidario Biotherapeutics. Geron non ha ottenuto mai gli studi passati della sicurezza e stava usando le dosi minuscole di OPC1 – Asterias ora sta effettuando gli studi di dose crescente e sta amministrando le dosi terapeutiche ai pazienti.
Nell'affare, pensi affrontare la critica per c'è ne ed ogni decisione
Qualche gente ha detto che è pazzo affinchè BioTime avesse tante filiali, ma le nostre ragioni sono duplici. In primo luogo, molte filiali sono una riflessione delle acquisizioni; secondariamente, ci sono tante applicazioni disparate. Una società facendo uso delle cellule staminali per la selezione della droga, per esempio, è un genere molto differente di affare ad uno che mira a curare i pazienti. Potremmo fare interamente di queste cose in seno alla società madre, BioTime? Sì, ma noi ha preso una decisione che crediamo creiamo la maggior parte del valore per i nostri azionisti ed accelera il progresso e quello significa avere parecchie società che si dirigono parallelamente.
Le grandi cose si trovano avanti
Non parliamo molto a questo proposito, ma stiamo lavorando a qualcosa ora che penso sarò massiccio – lo chiamo «rigenerazione indotta del tessuto.» Appena mentre potete indurre il pluripotency aggiungendo i prodotti specifici del gene ad una cellula, credo che possiate indurre una cellula o un tessuto adulta per rigenerare. Ognuno sa che alcuni animali, come le salamandre, possono rigenerare gli interi arti. Sembra ovvio che i meccanismi di rigenerazione in questi animali siano gli stessi meccanismi che formano il tessuto in primo luogo – non lo spengono appena mai. Gli embrioni umani inoltre hanno la capacità di rigenerare in parte – per esempio, prima di otto settimane della gestazione, la pelle umana ha riparazione arrotolata senza cicatrice. Una volta che l'embriogenesi è completa, queste vie ottengono spente ed il tessuto della cicatrice è formato ogni volta che i determinati tessuti ed organi sono danneggiati. Crediamo che i geni che controllano la rigenerazione del tessuto possano essere identificati dal punto di vista terapeutico ed usati per rintrodurre il potenziale rigeneratore che esiste durante lo sviluppo. A tal fine, abbiamo annunciato una collaborazione con la medicina di Insilico per usare l'intelligenza artificiale analizzare un gran numero di dati di transcriptomics per paragonare lo sviluppo embrionale iniziale alle cellule ed ai tessuti adulti. Penso che l'impatto di rigenerazione indotta del tessuto su medicina sia anche di essere più potente dell'approccio della cellula staminale, perché sfrutta un'abilità intrinseca del corpo.
Le mie esperienze mi hanno reso più sicuro che mai quella scienza può scoprire i misteri della natura che non potremmo immaginare – e sbloccare il loro potere. E non siamo finiti ancora – credo che ci siano ancora molte sorprese da a venire.