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Il Cancro “vaccino” elimina i tumori in topi

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Iniettando gli importi minuscoli di due agenti distimolazione direttamente nei tumori solidi in topi può eliminare tutte le tracce di cancro negli animali

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L'approccio funziona per molti tipi differenti di cancri, compreso quelli che sorgono spontaneamente, lo studio di Stanford trovato.

I ricercatori ritengono che l'applicazione locale delle piccole quantità stesse degli agenti potrebbe servire da rapida e terapia relativamente economica del cancro che è improbabile da causare gli effetti collaterali avversi veduti spesso con stimolazione immune di bodywide.

«Quando usiamo insieme questi due agenti, vediamo l'eliminazione dei tumori da ogni parte del corpo,» ha detto Ronald Levy, il MD, professore dell'oncologia. «Questo approccio esclude la necessità di identificare gli obiettivi immuni tumore-specifici e non richiede l'attivazione all'ingrosso del sistema immunitario o della personalizzazione delle cellule immuni di un paziente.»

Un agente attualmente già è approvato per uso in esseri umani; l'altro è stato provato ad uso umano in parecchi test clinici indipendenti. Un test clinico è stato lanciato nel gennaio 2018 per verificare l'effetto del trattamento in pazienti con linfoma.

L'imposizione, che tiene il Robert K. e Helen K. Summy Professorship nella scuola di medicina, è l'autore senior dello studio, che è stato pubblicato nella medicina di traduzione di scienza. L'istruttore di medicina Idit Sagiv-Barfi, PhD, è l'autore principale.

“Stupendo, effetti di bodywide”

L'imposizione è un pioniere nel campo di immunoterapia del cancro, in cui i ricercatori provano a sfruttare il sistema immunitario per combattere il cancro. La ricerca nel suo laboratorio ha condotto allo sviluppo di rituximab, uno dei primi anticorpi monoclonali approvati per uso come trattamento anticancro in esseri umani.

Alcuni approcci di immunoterapia contano sulla stimolazione del sistema immunitario in tutto il corpo. Altri mirano ai controlli naturali che limitano l'attività anticancro delle cellule immuni. Ancora altri, come la terapia a cellula T dell'AUTOMOBILE recentemente hanno approvato per trattare alcuni tipi di leucemia e di linfomi, richiedono le cellule immuni di un paziente di essere rimossi dal corpo e geneticamente hanno costruito per attaccare le cellule del tumore. Molti di questi approcci sono riusciti, ma ciascuna hanno svantaggio-dagli effetti collaterali della difficile--maniglia ai tempi a costi elevati e lunghi del trattamento o della preparazione.

«Tutti questi avanzamenti di immunoterapia stanno cambiando la pratica medica,» Levy ha detto. «Il nostro approccio usa un'applicazione di una volta delle piccole quantità stesse di due agenti per stimolare le cellule immuni soltanto all'interno del tumore stesso. Nei topi, abbiamo visto lo stupore, effetti di bodywide, compreso l'eliminazione dei tumori da ogni parte dell'animale.»

I Cancri esistono spesso in un genere sconosciuto di vuoto riguardo al sistema immunitario. Le cellule immuni come le cellule di T riconoscono le proteine anormali spesso presenti sulle cellule tumorali e si infiltrano in per attaccare il tumore. Tuttavia, mentre il tumore si sviluppa, inventa spesso i modi sopprimere l'attività delle cellule di T.

Il metodo dell'imposizione funziona per riattivare le cellule di T Cancro-specifiche iniettando gli importi di microgrammo di due agenti direttamente nel sito del tumore. (Il microgrammo di A è un-milionesimo di un grammo). Si, un breve allungamento di DNA ha chiamato un oligonucleotide di CpG, funziona con altre cellule immuni vicine per amplificare l'espressione di un ricevitore d'attivazione chiamato OX40 sulla superficie delle cellule di T. L'altro, un anticorpo che lega a OX40, attiva le cellule di T per condurre la tassa contro le cellule tumorali. Poiché i due agenti sono iniettati direttamente nel tumore, soltanto le cellule di T che se lo sono infiltrato sono attivate. In effetti, queste cellule di T «prescreened» dall'ente per riconoscere soltanto le proteine Cancro-specifiche.

Cancro-distruggere i guardie forestali

Alcune di queste cellule di T tumore-specifiche e attivate poi lasciano il tumore originale per trovare e distruggere altri tumori identici in tutto il corpo.

L'approccio ha funzionato startlingly bene nei topi del laboratorio con i tumori trapiantati di linfoma del topo in due siti sui loro corpi. L'iniezione dell'un sito del tumore con i due agenti ha causato la regressione non appena del tumore trattato, ma anche del seconda, tumore non trattato. In questo modo, 87 di 90 topi sono stati curati del cancro. Sebbene il cancro ricorra in tre dei topi, i tumori sono regredito ancora dopo un secondo trattamento. I ricercatori hanno visto risultati simili in topi che sopportano il seno, il colon ed i tumori del melanoma.

I topi geneticamente hanno costruito per sviluppare spontaneamente i cancri al seno in tutti e 10 le dei loro cuscinetti mammari inoltre hanno reagito al trattamento. Il trattamento del primo tumore che è sorto ha impedito spesso l'avvenimento dei tumori futuri e significativamente ha aumentato la durata degli animali, i ricercatori ha trovato.

Per concludere, Sagiv-Barfi ha esplorato la specificità delle cellule di T trapiantando due tipi di tumori nei topi. Ha trapiantato le stesse cellule tumorali di linfoma in due posizioni ed ha trapiantato una linea cellulare del tumore del colon in una terza posizione. Il trattamento di uno dei siti di linfoma ha causato la regressione di entrambi i tumori di linfoma ma non ha colpito la crescita delle cellule di tumore del colon.

«Questo è un approccio molto mirato a,» Levy ha detto. «Soltanto il tumore che divide gli obiettivi della proteina visualizzati dal sito trattato è colpito. Stiamo attaccando gli obiettivi specifici senza dovere identificare esattamente che proteine le cellule di T stanno riconoscendo.»

Il test clinico corrente si pensa che recluti circa 15 pazienti con linfoma di qualità inferiore. Se riuscita, l'imposizione crede che il trattamento potrebbe essere utile per molti tipi del tumore. Prevede un futuro in cui i clinici iniettano i due agenti nei tumori solidi in esseri umani prima di rimozione chirurgica del cancro come modo impedire la ricorrenza dovuto le metastasi non identificate o le cellule tumorali prolungate, o persino dirigere fuori lo sviluppo dei tumori futuri che sorgono dovuto le mutazioni genetiche come BRCA1 e 2.

«Non penso che ci sia un limite al tipo di tumore potremmo potenzialmente curare, finchè si è infiltrato in dal sistema immunitario,» Levy abbiamo detto.

Il lavoro è un esempio del fuoco di Stanford Medicine su salute di precisione, lo scopo di quale è di prevedere ed impedire la malattia nel sano e precisamente diagnosticare e trattare la malattia nel malato.