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Indizi trovati a Lung Transplant Failure in anticipo
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Fra i pazienti di trapianto di organi, quei polmoni nuovi di ricezione affrontano un più alto tasso di guasto e di morte dell'organo rispetto alla gente che subisce il cuore, il rene ed i trapianti del fegato. Uno dei colpevoli è infiammazione che danneggia il polmone recentemente trapiantato.
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Ora, i ricercatori a Washington University School di medicina a St. Louis e la scuola di medicina di Feinberg dell'università Northwestern in Chicago hanno scoperto le cellule precise che sfociano in e nocciono al polmone presto dopo trapianto. La disfunzione risultante è la causa di morte prematura principale dopo trapianto del polmone e contribuisce al rifiuto dell'organo che può condurre ai mesi o agli anni di morte più successivamente. La scoperta, in topi, può condurre alle terapie farmacologiche che mirano alle cellule distruttive.
«Più di 50 per cento di esperienza dei pazienti sottoposti a trapianto del polmone un certo danno ai polmoni dopo un trapianto» dicono Daniel Kreisel, il MD, il PhD, direttore chirurgico di trapianto del polmone a Washington University e l'ospedale Barnes-ebreo, in cui cura i pazienti. «Eliminare questo problema aumenterebbe il successo dei trapianti del polmone.»
Lo studio è pubblicato online nel giornale di ricerca clinica.
Il danno ai polmoni iniziale si presenta tipicamente nelle 72 ore che seguono la chirurgia, dice Kreisel, il co-author senior dello studio e un professore di Washington University di chirurgia e dell'immunologia e della patologia. Quando un polmone è rimosso da un donatore, a livello di un liquido freddo di conservazione ed è disposto su ghiaccio, in cui è privato di sangue e di ossigeno. Il danno accade tipicamente dopo che il polmone è impiantato chirurgicamente ed il sangue del destinatario entra per la prima volta nel polmone. I globuli bianchi del destinatario filtrano nell'infiammazione trapiantata di innesco e del polmone che nuoce al tessuto dell'organo. I pazienti colpiti possono richiedere il tempo esteso su un ventilatore nell'ospedale o persino in una macchina di esclusione del polmone di dare al nuovo polmone una probabilità recuperare.
La circostanza è una grande ragione per la quale il successo delle tracce dei trapianti del polmone dietro altri trapianti di organi solidi. Cinque anni dopo trapianto del polmone, circa la metà dei polmoni trapiantati ancora stanno funzionando, secondo la rete di acquisizione e di trapianto dell'organo degli Stati Uniti. Ciò paragona ai tassi di sopravvivenza quinquennali dell'organo di circa 70 - 80 per cento per fegato, cuore ed i trapianti del rene.
«I polmoni sono organi unici e fragili che sono particolarmente suscettibili di danno iniziale,» dice il Suo-min «JIM» Hsiao, il PhD, uno scienziato del personale nel laboratorio di Kreisel ed autore dello studio il co-primo. «Il trattamento è in gran parte per quanto la circostanza non sia complementare ben recepito. La nostra ricerca identifica una popolazione delle cellule infiammatorie ha chiamato i monociti che sono istigatori chiave all'infiammazione. Siamo promettenti che questi risultati aiuteranno con lo sviluppo di nuove terapie per i pazienti sottoposti a trapianto del polmone.»
Studiando i topi che avevano subito i trapianti del polmone, i ricercatori hanno trovato che i monociti rapidamente sono liberati dalla milza dopo trapianto del polmone. Queste cellule si infiltrano nel polmone recentemente trapiantato e poi producono una proteina chiamata interleuchina 1 beta, che, a sua volta, invita nei globuli bianchi tessuto-offensivi conosciuti come i neutrofili.
«Capire i meccanismi di questo danno è importante nello sviluppare gli agenti terapeutici novelli per trattare o impedire il termine nei pazienti sottoposti a trapianto del polmone,» Kreisel dice. «Già abbiamo droghe dell'interleuchina-inibitore per il trattamento delle altre malattie infiammatorie. Il punto seguente è di provare se questo tipo di droga può tamp giù sulle cellule infiammatorie che causano il guasto del polmone.»
Kreisel divide la condizione di scrittore senior dello studio con Ankit Bharat, MD, un professore associato di chirurgia all'università Northwestern. Bharat ha completato il suo addestramento di amicizia e della residenza in chirurgia a Washington University.
«Questo studio è un avanzamento fondamentale nella nostra comprensione della lesione di polmone iniziale dopo trapianto,» Bharat dice. «Siamo eccitati perché i risultati costruiscono sulla nostra ricerca passata. Il lavoro dimostra il complesso ancora che affascina l'interazione fra le cellule immuni di ospite ed il polmone di recente trapiantato. Lo studio inoltre introduce clinicamente le terapie pertinenti che possono prolungare le vite dei pazienti sottoposti a trapianto del polmone.»
Oltre ai ricercatori a Washington University ed all'università Northwestern, scienziati all'università di Virginia, Charlottesville, anche contribuito allo studio.