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Analgesico di artrite dei legami di studio alla malattia della valvola cardiaca

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Uno studio recente ha collegato un farmaco da vendere su ricetta medica comune che la gente con uso di artrite alleviare dolore ed infiammazione ad un problema della valvola cardiaca.

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La droga, che ha il celocoxib di nome generico e la marca commerciale Celebrex, appartiene ad una categoria di anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) conosciuta come gli inibitori COX-2.

Dopo avere analizzato migliaia di cartelle sanitarie elettroniche, gli scienziati all'università di Vanderbilt a Nashville, TN, hanno trovato un collegamento fra usando il celocoxib specificamente e un'più alta probabilità di avere stenosi aortica.

La stenosi aortica è una circostanza che restringe la valvola aortica nel cuore e limita il sangue lo attraversa. Deriva comunemente dallo sfregio e la calcificazione, o accumulazione del calcio, durante l'invecchiamento.

Nelle prove di laboratorio, i ricercatori inoltre hanno trovato che trattando le cellule della valvola aortica con la calcificazione aumentata celocoxib delle cellule.

Questi risultati, ora pubblicati in JACC: Di base a scienza di traduzione, sembri contraddire uno studio di 2016 NEJM che ha dichiarato che quel celocoxib era non più rischioso per il cuore che il più vecchi naprossene e ibuprofene di NSAIDs.

Tuttavia, gli autori notano che lo studio più iniziale messo a fuoco «su acuto, eventi relativamente a breve termine e e trombotici,» e non hanno esaminato i risultati relativi alla malattia della valvola, che prende più lungo per svilupparsi.

«In questo studio,» dice primo l'autore Meghan A. Bowler, Ph.D., che ha lavorato alla ricerca nel dipartimento di ingegneria biomedica, «stanno aggiungendo una prospettiva a lungo termine su uso di celocoxib.»

Stenosi aortica e invecchiamento

La stenosi aortica è un irrigidimento della valvola che si siede fra l'aorta ed il ventricolo sinistro del cuore. Il sangue d'irrigidimento di cause da passare meno facilmente dal cuore nell'aorta, da cui poi scorre il resto del corpo.

Mentre qualche gente ha stenosi aortica a causa di un difetto di nascita, la maggior parte della causa comune è l'accumulazione dei giacimenti e di sfregio del calcio durante l'invecchiamento.

In loro carta di studio, gli autori notano che più di 1 in 4 persone sopra l'età di 65 negli Stati Uniti ha il tipo di stenosi aortica che si sviluppa da accumulazione del calcio.

La malattia è progressiva e, dovuto la mancanza di droghe adatte, il solo efficace trattamento è di sostituire chirurgicamente la valvola.

Era preoccupazione circa la mancanza di efficaci droghe che hanno stimolato i ricercatori a studiare il celocoxib già-approvato come trattamento per stenosi aortica.

Calcificazione aumentata celocoxib

Hanno scelto il celocoxib perché gli studi precedenti avevano suggerito che potrebbe essere efficace contro una proteina chiamata cadherin-11 che è attivo nella malattia calcificante della valvola aortica. Questi studi hanno indicato che legature di celocoxib alla proteina.

Tuttavia, quando hanno verificato l'effetto del celocoxib sulle cellule della valvola, i ricercatori hanno trovato che ha avuto il risultato opposto; è sembrato aumentare la calcificazione ed altri indicatori di irrigidimento del tessuto.

«Inatteso,» notano, «il trattamento di celocoxib ha condotto agli marchi di garanzia dell'attivazione del myofibroblast e della formazione calcificante del nodulo in vitro.»

Stabilendo il risultato del laboratorio, i ricercatori poi hanno cercato la prova clinica. Hanno analizzato 8.600 cartelle sanitarie elettroniche a lungo termine per i collegamenti fra la diagnosi della malattia della valvola cardiaca e l'uso del celocoxib, dell'ibuprofene e del naprossene.

L'analisi ha rivelato che prendere il celocoxib è stata legata alle probabilità aumentate 20 per cento di sviluppare la stenosi aortica. Non ha trovato collegamenti fra stenosi aortica e ibuprofene o naprossene.

Gli autori concludono che «in generale, questi dati suggeriscono che l'uso di celocoxib sia associato con lo sviluppo di [malattia calcificante della valvola aortica].»

Il celocoxib dimetilico ha potuto essere più sicuro

In una discussione sulle limitazioni dello studio, gli scienziati evidenziano il fatto che hanno utilizzato le valvole cardiache dai maiali nelle loro prove di laboratorio.

Ciò è pratica normale perché le valvole cardiache del maiale tendono ad essere più sane delle cellule umane del cuore, che vengono solitamente dai donatori con gli stati di salute che potrebbero influenzare i risultati.

Suggeriscono che ulteriori studi dovrebbero ora cercare di confermare questi risultati del topo vari o umani in modelli delle valvole cardiache.

I ricercatori inoltre hanno provato il celocoxib dimetilico, che è una forma inattiva di celocoxib. Hanno trovato che questa droga potrebbe essere un'opzione più sicura che il celocoxib per la gente con stenosi aortica ed intendono continuare a ricercarla.

«La calcificazione nella valvola aortica può richiedere molti anni. Così, se siete ad un elevato rischio per, potreste volere studiare la possibilità di prendere un trattamento di artrite differente [analgesico] o reumatoide.»

Meghan A. Bowler, Ph.D.