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Il ritrovamento di Glue fa la luce sulla morte cardiaca improvvisa

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Una proteina è stata indicata per avere un ruolo sorprendente nel regolamento? colla? cellule di quel cuore delle strette insieme. Questa scoperta potrebbe spiegare come un difetto di gene può causare la morte cardiaca improvvisa.

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Una squadra principale dai ricercatori di Oxford università stava esaminando come una proteina, iASPP, potrebbe partecipare allo sviluppo dei tumori. Tuttavia, serendipitously hanno trovato che i mouse che difettano di questo gene sono morto prematuramente della morte cardiaca improvvisa. Le indagini più dettagliate hanno indicato che questi mouse hanno avuti una conduttanza irregolare nella parte di destra del cuore, una circostanza conosciuta come giusta cardiomiopatia ventricolare aritmogenica (ARVC).

I ricercatori hanno scoperto che lo iASPP ha avuto un ruolo precedentemente sconosciuto nei desmosomes di controllo? una delle strutture principali quello? colla? diverse cellule di muscolo del cuore (cardiomyocytes) insieme. Il difetto genetico è stato indicato per indebolire la funzione desmosome alle giunzioni delle cellule di muscolo del cuore: ciò ha interessato l'integrità strutturale del cuore, facente i mouse che difettano dello iASPP a ARVC incline.

Ulteriori studi del tessuto del cuore dai pazienti umani che erano morto da ARVC hanno indicato che alcuni di loro hanno simili difetti nei desmosomes come nei mouse che suggeriscono che il gene difettoso dello iASPP potrebbe anche essere responsabile delle morti di ARVC in esseri umani. Ciò che trova anche spiega perché un gregge di bestiame precedentemente segnalato con l'omissione spontanea del gene dello iASPP è morto della morte cardiaca improvvisa.

? Abbiamo precisato per studiare come questa proteina potrebbe causare il cancro e trovare per caso che potrebbe svolgere un ruolo chiave in questo stato di cuore genetico raro? prof. detto Xin Lu, direttore dell'istituto di Ludwig per ricerca sul cancro a Oxford università, il principale inquirente del rapporto. ? Ha preso il mio allievo Mario Notari, l'autore importante di DPhil dello studio, in due anni di ulteriore lavoro di agente investigativo, in collaborazione con i nostri colleghi a Oxford e Londra, per mostrare come un singolo gene difettoso può interessare la funzione dei desmosomes, una delle strutture principali che “incolli„ le cellule di muscolo del cuore insieme. I nostri studi suggeriscono che questi cambiamenti possano minacciare l'integrità strutturale del cuore e predisporre gli esseri umani e gli animali a AVRC.?

ARVC è raro in esseri umani, interessanti intorno uno in 2.000 genti nel Regno Unito ed è una causa principale della morte cardiaca improvvisa, che è valutata per uccidere intorno 100.000 genti all'anno nel Regno Unito. Mentre circa 50 per cento dei casi umani di ARVC sono collegati con i difetti genetici conosciuti nei desmosomes, la causa degli altri 50 per cento dei casi ancora rimane sconosciuta. Il nuovo studio suggerisce che le mutazioni nel gene che mette la proteina in codice dello iASPP possano contribuire allo sviluppo di ARVC in questi casi precedente-non spiegati.

La LU ha detto? I nostri cuori stanno pompando ogni secondo delle nostre vite in modo da il cuore è un organo che è nell'ambito di sforzo meccanico costante. Se pensate a questi desmosomes come giunti “gluey„ che tengono insieme le cellule del cuore tutte le debolezze o “crepe„ quelle introducete in queste strutture indebolite l'intero organo. I mouse con il gene difettoso che controlla la proteina, o quello non hanno quantità sufficiente della proteina per effettuare la funzione completa dei desmosomes, sviluppano le debolezze nel ventricolo di destra dei loro cuori agli stadi precoci quali gli embrioni. Con tempo, “le crepe„ ottengono più grandi e quando raggiungono un determinato livello esso conduce alla morte prematura in adulti? e questi sono in maniera sconvolgente simili alle debolezze che vediamo nei tessuti dei pazienti umani di ARVC.?

La squadra dice che ulteriore ricerca è necessaria in iASPP stabilire esattamente come controlla la struttura e la funzione desmosomal per effettuare l'integrità del tessuto del cuore per attività meccanica ed elettrica adeguata. La ricerca di follow-up esaminerà le famiglie con una storia di ARVC per vedere se lo iASPP di controllo del gene potesse essere usato per diagnosticare quelli al rischio di sviluppare la circostanza. Se un biomarker certo potesse essere sviluppato potrebbe aiutare i clinici a raccomandare la gente di fare i cambiamenti di stile di vita che li avrebbero messi a meno rischio di morte cardiaca improvvisa ed avrebbero permesso loro di vivere più lungamente.

Uno degli effetti secondari a lungo termine della terapia del cancro è cardiotoxicity, una circostanza causata da un indebolimento della funzione del cuore dopo la terapia del cancro. Potrebbe essere che gli stessi geni che sono designati per trattare il cancro possono anche regolare i desmosomes nel cuore. Così questa scoperta può anche avere implicazioni per ricerca sui programmi di scoperta della droga di cancro per trovare i sensi minimizzare il cardiotoxicity.