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La scoperta potrebbe portare a nuovi trattamenti per il morbo di Parkinson, altre malattie cerebrali

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Una piccola proteina precedentemente associata a disfunzione cellulare e morte, infatti, secondo una nuova ricerca condotta dagli scienziati dell'Oregon Health & Science University, svolge una funzione critica nella riparazione delle rotture del DNA.

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La scoperta, pubblicata oggi (29 luglio) sulla rivista Scientific Reports, segna la prima dimostrazione del ruolo che l'alfa-sinucleina gioca nel prevenire la morte dei neuroni nelle malattie cerebrali come il Parkinson, che colpisce 1,5 milioni di persone solo negli Stati Uniti.

I risultati suggeriscono che potrebbe essere possibile progettare nuove terapie per sostituire la funzione dell'alfa-sinucleina o potenziarla nelle persone con morbo di Parkinson e altri disturbi neurodegenerativi.

Aggregati di alfa-sinucleina, noti come corpi di Lewy, sono stati a lungo collegati al Parkinson e ad altre forme di demenza.

Lo studio pubblicato oggi getta una nuova luce su questo processo.

I risultati suggeriscono che i corpi di Lewy sono problematici perché estraggono la proteina alfa-sinucleina dal nucleo delle cellule cerebrali. Lo studio, che ha esaminato le cellule di topi vivi e tessuto cerebrale post mortem nell'uomo, rivela che queste proteine svolgono una funzione cruciale riparando le rotture che si verificano lungo i vasti filoni di DNA presenti nel nucleo di ogni cellula del corpo.

Il ruolo dell'alfa-sinucleina nella riparazione del DNA può essere cruciale per prevenire la morte cellulare. Questa funzione può essere persa in malattie cerebrali come il Parkinson, portando alla morte diffusa dei neuroni.

"Può essere la perdita di quella funzione che uccide quella cellula", ha detto l'autore Vivek Unni, MD, PhD, professore associato di neurologia nella OHSU School of Medicine.

I ricercatori hanno scoperto che la proteina alfa-sinucleina rapidamente reclutata sul sito di danno al DNA nei neuroni dei topi. Inoltre, hanno trovato un aumento delle rotture a doppio filamento nel DNA di tessuti umani e topi in cui la proteina è stata raggruppata insieme sotto forma di corpi di Lewy nel citoplasma che circonda il nucleo della cellula. Nel loro insieme, i risultati suggeriscono che l'alfa-sinucleina gioca un ruolo cruciale nel legare i fili rotti del DNA all'interno del nucleo della cellula.

Mettiamola in un altro modo: Se gli alfa-sinucleina sono lavoratori in una fabbrica, è simile a tutti loro che si riuniscono per una lunga pausa caffè e lasciano i macchinari incustoditi.

Unni, che vede anche i pazienti nel programma OHSU Parkinson Center and Movement Disorders Program, ha detto che spera che questi risultati portano allo sviluppo di metodi per fornire proteine alfa-sinucleina nel nucleo delle cellule o metodi di progettazione per sostituire la sua funzione.

"Questa è la prima volta che qualcuno ha scoperto che una delle sue funzioni è la riparazione del DNA", ha detto Unni. "E' fondamentale per la sopravvivenza delle cellule, e sembra essere una funzione che si perde nella malattia di Parkinson.