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Sicurezza e immunogenicità del vaccino orale, inattivato, enterotossicologico per Escherichia coli ETVAX nei bambini e nei neonati del Bangladesh

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1. La vaccinazione contro l'Escherichia coli enterotossica può fornire significativi benefici immunogenici in bambini e neonati in paesi a basso e medio reddito con una tossicità minima associata.

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Livello di valutazione delle prove: 1 (Eccellente)

L'Escherichia coli enterotossico (E. coli) è associato a diarrea, stordimento e a una significativa morbilità e mortalità nei bambini, in particolare nei paesi a basso e medio reddito. Un team dell'Università di Göteborg ha sviluppato un vaccino enterotossigeno contro l'E. coli (ETVAX) con ceppi di E. coli ricombinante che esprimono in modo eccessivo i fattori di colonizzazione più prevalenti a concentrazioni più elevate. ETVAX si è dimostrato sicuro, a condizione che le risposte secretorie IgA e linfocitarie IgA degli anticorpi IgA attraverso tutti i fattori di colonizzazione, insieme alla memoria immunologica, quando è stato testato in adulti svedesi. La sua immunogenicità e sicurezza sono state dimostrate anche negli adulti del Bangladesh. Questo studio su larga scala, a scala di dosaggio, in fase di riduzione dell'età 1/2 Bangladesh, aveva lo scopo di valutare la sicurezza e l'immunogenicità di ETVAX nei bambini, con l'obiettivo primario di stabilire la più grande dose tollerata di ETVAX e il potenziale del vaccino di indurre risposte immunitarie mucosali e sistemiche contro cinque antigeni primari. I bambini sani di età compresa tra i 6 e i 59 mesi sono stati considerati idonei e sono stati assegnati in modo casuale utilizzando la randomizzazione a blocchi per ricevere ETVAX con o senza enterotossina termolabile a doppia mutazione o placebo. Due dosi sono state somministrate a due settimane di distanza tra le braccia. L'endpoint primario era la sicurezza e la tollerabilità nei bambini che ricevevano almeno una dose di vaccino, con una risposta anticorpale agli antigeni del vaccino, definita come un minimo di un aumento di almeno due volte dei livelli di anticorpi dalla linea di base, è stato valutato come endpoint secondario. In totale, 430 bambini sono stati iscritti e assegnati a caso tra dicembre 2015 e gennaio 2017, e tutti i partecipanti hanno ricevuto almeno una dose di vaccino. L'evento avverso più comune riportato è stato l'emesi (52/430 partecipanti; 12,1%). Si sono verificati solo tre gravi eventi avversi che sono stati considerati non correlati all'intervento. La maggior parte degli eventi avversi sono stati segnalati come lievi. Mentre le risposte anticorpali erano meno frequenti e di minore entità tra i bambini più piccoli di età compresa tra i 6 e gli 11 mesi, la maggior parte dei partecipanti di età compresa tra i 12 e i 23 mesi e tra i 24 e i 59 mesi aveva risposte anticorpali IgA rilevabili contro tutti e cinque gli antigeni del vaccino primario. Il 56 per cento dei neonati di età compresa tra i 6 e gli 11 mesi che hanno ricevuto il trattamento ha sviluppato risposte mucosali ad almeno tre antigeni del vaccino, rispetto al 29 per cento dei neonati che hanno ricevuto il placebo. I risultati dello studio suggeriscono che i neonati e i bambini possono sviluppare risposte immunitarie significative con la somministrazione di ETVAX con una tossicità minima grave, che può essere ulteriormente rafforzata dalla co-somministrazione di un'enterotossina a doppia mutazione termolabile.