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#News
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Osimertinib associato a una sopravvivenza complessiva più lunga rispetto al comparatore EGFR-TKI
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1. Dopo un follow-up di 3 anni di uno studio di fase 3, l'inibitore della chinasi del recettore della tirosina-tirosina inibitore della crescita epidermica osimertinib ha portato ad una sopravvivenza globale mediana più lunga rispetto al comparatore EGFR-TKI con profili di sicurezza simili.
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2. I benefici sembrano estendersi alla maggior parte dei sottogruppi predefiniti, tra cui sesso, età e storia del fumo, sebbene vi sia una sostanziale sovrapposizione tra gli intervalli di confidenza.
Livello di valutazione delle prove: 1 (Eccellente)
Studio Rundown: Gli inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) sono efficaci nella gestione dei tumori polmonari sensibilizzati non a piccole cellule. L'osimertinib irreversibile di terza generazione EGFR-TKI osimertinib inibisce sia le mutazioni di resistenza EGFR-TKI-sensibilizzante che EGFR T790M e potenzialmente penetra la barriera emato-encefalica per interagire direttamente con il sistema nervoso centrale (SNC). Lo studio FLAURA di fase 3 ha mostrato una sopravvivenza senza progressione significativamente più lunga nel gruppo osimertinib rispetto al gruppo di comparatori EGFR-TKI, ma i dati sulla sopravvivenza complessiva erano immaturi al momento dell'analisi primaria. In quest'ultima analisi, la sopravvivenza mediana complessiva è risultata sostanzialmente più elevata anche nel gruppo dell'osimertinib. Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza, con eventi avversi di grado 3 o superiori e interruzione del trattamento che si sono verificati a tassi simili in entrambi i gruppi. I punti di forza di questo studio hanno incluso un disegno in doppio cieco, una popolazione di prova rappresentativa e la conferma dello stato di mutazione. Un limite era che il più recente EGFR-TKI afatinib non era incluso nel gruppo di confronto, limitando in qualche modo il significato clinico dei risultati dello studio.
In-Depth [studio controllato randomizzato]: Nello studio in doppio cieco, multicentrico, fase 3 FLAURA, 556 pazienti con NSCLC avanzato non trattato in precedenza, positivo alla mutazione EGFR, sono stati stratificati in base allo stato di mutazione (Ex19del o L858R) e alla razza (asiatica o non asiatica) prima di essere assegnati in un rapporto 1:1 per ricevere osimertinib (alla dose di 80 mg al giorno) o un EGFR-TKI di generazione precedente (gefitinib alla dose di 250 mg una volta al giorno o erlotinib alla dose di 150 mg una volta al giorno). Nel gruppo di confronto, il 66% ha ricevuto gefitinib e il 34% erlotinib. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 18,9 mesi (95% intervallo di confidenza [IC], da 15,2 a 21,4) nel gruppo osimertinib e di 10,2 mesi (95% IC, da 9,6 a 11,1) nel gruppo standard EGFR-TKI (rapporto di rischio per progressione della malattia o morte, 0,46; 95% IC, da 0,37 a 0,57; P<0,001). A 18 mesi, la sopravvivenza libera da progressione tra i soggetti con metastasi del SNC era del 58% (95% IC, da 40 a 72) nel gruppo di osimertinib e del 40% (95% CI, da 25 a 55) nel gruppo di confronto (HR per progressione di malattia o morte, 0,48; 95% CI, da 0,26 a 0,86). L'analisi finale, condotta dopo 321 decessi (scadenza al 58%), ha rilevato che la sopravvivenza mediana complessiva nel gruppo osimertinib è stata di 38,6 mesi (intervallo di confidenza del 95% [IC], da 34,5 a 41,8) rispetto a 31,8 mesi (IC 95%, da 26,6 a 36,0) nel gruppo del comparatore (HR per il decesso, 0,80; CI 95,05%, da 0,64 a 1,00; P=0,046).