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MIV-711 efficace nel ridurre le manifestazioni ossee e cartilaginee per i pazienti con osteoartrite

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1. In questo studio in doppio cieco di fase 2a, l'inibitore della catepsina K MIV-711 non ha mostrato un beneficio significativo nella riduzione del dolore, ma si è dimostrato efficace nel ritardare i cambiamenti strutturali associati alla progressione dell'osteoartrite.

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2. I biomarcatori del riassorbimento osseo sono stati significativamente ridotti in entrambi i gruppi di trattamento, ma sono tornati ai livelli di base dopo l'interruzione del trattamento alla fine dello studio.

Livello di prova: 1 (Eccellente)

Studio Rundown: La catepsina K è una cisteina endopeptidasi con la capacità di degradare le ossa e la cartilagine attraverso il catabolismo delle proteine essenziali della matrice, tra cui elastina, collagene e gelatina. La progressione dell'osteoartrite è caratterizzata da tali cambiamenti strutturali, ma gli effetti dell'inibizione della catepsina K in relazione a questa condizione sono ancora sconosciuti. MIV-711 è un inibitore selettivo e reversibile che ha ridotto sostanzialmente i biomarcatori del riassorbimento osseo e della perdita di cartilagine nella modellazione preclinica e nei test clinici. Questo studio mirava a determinare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di MIV-711 in pazienti con osteoartrite sintomatica, scoprendo che, mentre non c'era una differenza significativa rispetto al placebo nel dolore, nella funzione e nella rigidità dichiarati dal paziente, i pazienti nei gruppi di trattamento hanno sperimentato riduzioni significative nell'assottigliamento della cartilagine, nella progressione dell'area ossea e nei relativi biomarcatori. Il ritiro del MIV-711 alla fine dello studio è stato associato a un notevole effetto di rimbalzo, che ha favorito l'efficace impegno dell'agente che agisce sulle ossa. Gli eventi avversi si sono verificati a tassi simili tra i vari gruppi e non sono stati considerati eventi avversi gravi legati al trattamento. L'aderenza del paziente è stata elevata, ma questo studio è stato limitato da un breve lasso di tempo che può aver impedito la traduzione degli effetti di modificazione della malattia in attenuazione dei sintomi.

In-Depth [studio controllato randomizzato]: In questo studio di 26 settimane, in doppio cieco, multicentrico di fase 2a, 244 pazienti in Europa di età compresa tra i 40 e gli 80 anni con osteoartrite primaria del ginocchio sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1:1 per ricevere 100 mg MIV-711, 200 mg MIV-711, o placebo una volta al giorno. I criteri di esclusione erano l'artrite infiammatoria, l'uso di corticosteroidi, l'uso di acido ialuronico, le lesioni significative, la chirurgia e la sostituzione delle articolazioni. L'esito primario della gravità media del dolore è diminuito in tutti i gruppi di trattamento in base al cambiamento del punteggio della scala di valutazione numerica (NRS), ma non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa nelle medie meno quadrate (-1,4 [IC 95%, da 1,9 a 0,8] per il placebo; 1,7 [IC, da 2,3 a 1,2] per MIV-711, 100 mg/d; e 1,5 [IC, da 2,0 a 0,9] per MIV-711, 200 mg/d). Al contrario, l'area ossea sulla risonanza magnetica è aumentata in tutti i gruppi, ma i cambiamenti medi stimati erano significativamente più piccoli nei due gruppi di trattamento (23,3 mmq [IC, da 15,7 a 30,9 mmq] per il placebo; 7,9 mmq [CI, da 0,5 a 15,3 mmq] per MIV-711, 100 mg/d; e 8,6 mmq [CI, da 1,1 a 16,1 mmq] per MIV-711, 200 mg/d). I livelli di collagene C-telopeptide di tipo I e II sono stati ridotti rispettivamente del 27,8% e del 34,4% con 100 mg/d MIV-711 e del 50,3% e del 51,6% con 200 mg/d MIV-711, ma sono tornati ai livelli di base dopo la cessazione del trattamento (P<.001 per tutti).