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L'eritropoietina ad alte dosi può non essere efficace per la neuroprotezione nei neonati estremamente pretermine

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1. In questo studio controllato randomizzato che coinvolge neonati estremamente pretermine, l'eritropoietina ad alte dosi non ha ridotto il rischio di morte o di grave compromissione dello sviluppo neurologico a due anni di età rispetto al placebo.

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2. Questa constatazione contraddice i risultati di studi precedenti che coinvolgevano diversi regimi di dosaggio e neonati più maturi.

Livello di valutazione delle prove: 1 (Eccellente)

Studio Rundown: Mentre i progressi nelle cure hanno migliorato notevolmente la sopravvivenza, i neonati pretermine rimangono ad alto rischio di deterioramento funzionale e cognitivo. L'eritropoietina è un agente eritropoietico che ha anche dimostrato di avere effetti neuroprotettivi in modelli preclinici e una meta-analisi di quattro studi controllati randomizzati. Questo studio in doppio cieco controllato con placebo è stato condotto per valutare se questi benefici si estendessero a neonati estremamente pretermine, scoprendo che non c'era alcuna differenza tra i gruppi nell'esito primario della morte o di una grave compromissione dello sviluppo neurologico. Gravi eventi avversi e complicazioni comuni di prematurità si sono verificati a tassi simili in entrambi i gruppi. Questi risultati indicano la possibilità che gli agenti stimolanti dell'eritropoiesi inibiscano effettivamente le disfunzioni neurologiche, ma con un'ampiezza di effetto che viene messa in ombra dai numerosi percorsi non reattivi nei neonati più prematuri. Anche se questo studio ha avuto una dimensione del campione più grande rispetto agli studi precedenti, è stato limitato dalla sua dipendenza dai test a 2 anni, in quanto le valutazioni in età più avanzata sono predittori molto più precisi dei risultati dello sviluppo neurologico. Un altro limite era che i neonati con prognosi più sfavorevoli, che avrebbero potuto beneficiare maggiormente delle cure, erano esclusi dalla partecipazione.

In-Depth [studio controllato randomizzato]: In questo studio multicentrico in doppio cieco, 941 neonati nati a 24 settimane da 0 giorni a 27 settimane e a 6 giorni di gestazione sono stati assegnati a caso per ricevere l'eritropoietina o il placebo entro 24 ore dalla nascita. I criteri di esclusione erano anomalie potenzialmente letali, anomalie cromosomiche, coagulopatia intravascolare disseminata, trasfusione twin-to-twin, un livello di ematocrito superiore al 65%, idrope fetale, o nota infezione congenita. Per raggiungere rapidamente i livelli sierici neuroprotettivi, l'eritropoietina è stata inizialmente somministrata per via endovenosa ad una dose di 1000 U/kg ogni 48 ore per un totale di sei dosi. Dopo questo periodo, il regime di dosaggio è stato modificato a 400 U/kg tre volte alla settimana per mantenere una concentrazione di beneficio neurologico ed ematologico. Il trattamento è continuato per 32 settimane e 6 giorni di età postmestruale sulla base del periodo di vulnerabilità degli oligodendrociti. Nella coorte di efficacia per protocollo, l'esito primario della morte o di una grave compromissione dello sviluppo neurologico (definita come una grave paralisi cerebrale o un punteggio cognitivo composito motorio o composito di meno di 70 sulle Bayley Scales of Infant and Toddler Development, terza edizione) si è verificato in 97 su 376 bambini (26%) nel gruppo delle eritropoietine e in 94 su 365 (26%) nel gruppo del placebo (rischio relativo, 1,03; 95% CI, da 0,81 a 1,32; P=0,80). Nella coorte della sicurezza, si sono verificati eventi avversi gravi a tassi simili in entrambi i gruppi (rischio relativo, 1,01; 95% CI, da 0,83 a 1,22).