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Difelikefalin associata alla riduzione dell'intensità del prurito e al miglioramento della qualità della vita legata al prurito

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1. In questo studio in doppio cieco di fase 3 che coinvolge pazienti sottoposti a emodialisi con prurito da moderato a grave, è stata notata una diminuzione clinicamente significativa dell'intensità del prurito in una percentuale maggiore di pazienti del gruppo difelikefalin rispetto al gruppo placebo.

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2. In media, i miglioramenti della qualità della vita legati al prurito sono stati maggiori anche nel gruppo difelikafalin.

Livello di valutazione delle prove: 1 (Eccellente)

Studio Rundown: Il prurito colpisce la maggior parte dei pazienti sottoposti ad emodialisi ed è associato ad una ridotta qualità di vita e ad un aumento del rischio di morte. Sebbene la patogenesi del prurito uremico non sia ancora pienamente compresa, sono state avanzate diverse ipotesi, tra cui lo squilibrio del sistema oppioide endogeno. La difelikefalina è un agonista del recettore degli oppioidi kappa selettivo e limitato a livello periferico, che ha prodotto benefici clinicamente significativi negli studi di fase 2 che coinvolgono pazienti sottoposti ad emodialisi con un prurito da moderato a grave. Questo studio di fase 3 ha scoperto che la difelikefalin ha portato a una drastica riduzione dell'intensità del prurito e a un significativo miglioramento della qualità della vita legata al prurito, confermando i risultati di studi precedenti. Gli eventi avversi, sebbene elevati in entrambi i gruppi, si sono verificati un po' più frequentemente nel gruppo di trattamento, con diarrea, vertigini e vomito come i più comuni. La disforia e le allucinazioni erano notevolmente assenti, il che indica un possibile vantaggio in termini di sicurezza degli agonisti oppioidi kappa ad azione periferica contro gli oppioidi mu e gli agonisti dei recettori oppioidi kappa ad azione centrale. Mentre la solidità di questi dati è stata confermata da analisi di sensibilità, questi risultati hanno limitato la generalizzabilità a causa di specifici criteri di ammissibilità e di un follow-up relativamente breve.

In-Depth [studio controllato randomizzato]: In questo studio multicentrico, in doppio cieco, fase 3, 378 pazienti sottoposti a emodialisi che avevano un prurito da moderato a grave sono stati stratificati in base alla storia di condizioni mediche prestabilite e all'uso concomitante di antiprurito, e assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 per ricevere difelikefalina alla dose di 0,5 mcg/kg o placebo tre volte alla settimana per 12 settimane. Al basale, i pazienti hanno ottenuto un punteggio simile sulla Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale (WI-NRS), con una media di 7,1±1,4 nel gruppo difelikefalin e 7,3±1,6 nel gruppo placebo. Alla settimana 12, una percentuale significativamente maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento ha mostrato un miglioramento (diminuzione) di almeno 3 punti dalla linea di base nel punteggio medio settimanale sul WI-NRS a 24 ore rispetto al placebo (49,1% vs. 27,9%; rischio relativo, 1,65; intervallo di confidenza del 95%, da 1,26 a 2,14; P<0,001). Il gruppo di trattamento ha anche sperimentato maggiori miglioramenti nella qualità della vita secondo le metriche multidimensionali, come il cambiamento medio dei minimi quadrati rispetto alla linea di base nel punteggio totale della scala 5-D (-5,0±0,3 vs. -3,7±0,3) e il cambiamento medio dei minimi quadrati rispetto alla linea di base nel punteggio totale di Skindex-10 (-17,2±1,3 vs. -12,0±1,2) (tutti i valori P <0,001). Delle cinque dimensioni del prurito, quattro (distribuzione, durata, grado e direzione) hanno mostrato una differenza tra i gruppi a favore di difelikefalin. Gli eventi avversi che hanno portato alla sospensione del trattamento sono stati più frequenti nel gruppo difelikefalin (7,9% vs. 4,8%).