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Gli scienziati scoprono il ruolo novello del gene in parecchi tipi di cancri

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Gli scienziati hanno trovato un gene che promuove involontariamente lo sviluppo del cancro. Il blocco della relativa espressione ha potuto contribuire ad impedire lo sviluppo di molti tipi di tumori.

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Una proteina che gli scienziati alla Scuola di Medicina scoperta in tumori pancreatici possono condurre ad una nuova chemioterapia che è efficace contro molti generi differenti di cancri. Ma uno sforzo per trasformare la scoperta in una nuova droga ha richiesto una punta del "know-how" di chimica.

In 2007, Anson Lowe, il MD, un professore associato di medicina ed i suoi colleghi stavano funzionando per trovare i geni che sono attivi in tumori pancreatici. Lowe è stato interessato circa la mancanza di efficaci terapie per la gente di cancro pancreatico. Ha sperato che trovando i geni che sono attivi in quei tumori potrebbe contribuire a sviluppare le droghe per ostruire il gene? l'attività di s ed arresta così il cancro.

Nel loro esperimento iniziale, i ricercatori hanno trovato un gene che era spesso attivo in cellule in tumori pancreatici ma non in tessuto pancreatico normale. ed altri più successivamente hanno trovato che lo stesso gene in tumori nel polmone, prostata, ovaia, seno ed altrove.

? Era chiaramente presente in molti cancri umani differenti, probabilmente intorno 70 - 80 per cento dei tumori solidi umani? Lowe ha detto. Tutta la droga che si è sviluppato basato su questa scoperta in tumori pancreatici potrebbe essere efficace in tutto di quei cancri differenti.

? Spero che questo sia un esempio di qualcosa possiamo prendere tutto il senso alla gente? Lowe ha detto.

Il gene Lowe e la sua squadra hanno identificato risultato fare una proteina denominata AGR2, che era noto agli scienziati per il ruolo che svolge nell'embrione di sviluppo ed anche nella guarigione della ferita.

Gruppo Il AGR2 eliminato quelle cellule dalle cellule cancerogene in un piatto del laboratorio ed essenzialmente ha smesso di dividersi. Questo Lowe di sinistra con due domande importanti: Che cosa è esattamente AGR2 che fa in cellule cancerogene? Ed è possibile sviluppare una droga che ricreerebbe quegli effetti difermata nella gente?

La prima risposta

Lowe e la sua squadra hanno risposto alla prima domanda in una carta pubblicata il 9 febbraio in linea nel giornale della biochimica. Hanno indicato che i servire AGR2 da portiere per un ragazzo cattivo ben noto del cancro hanno denominato il ricevitore epidermico di fattore di sviluppo, che è trovato comunemente sulla superficie delle cellule tumorali. In risposta ai segnali nell'ambiente, EGFR spinge la cellula per continu aare dividersi. Parecchie terapie del cancro ostruiscono l'attività di EGFR e dei relativi parenti, impedicente lo l'incitamento del cancro. Se AGR2 regola EGFR, ha avuto significato che avrebbe svolto un ruolo importante nello sviluppo del cancro.

? Eravamo emozionanti da un lato quando abbiamo realizzato che colpiamo la sporcizia di paga, ma non è un campo fossimo dentro? Lowe ha detto. La squadra ha dovuto alzarsi rapidamente per accelerare sulle approssimativamente 27.000 carte pubblicate che descrivono il ruolo di EGFR nel cancro.

Una cosa che quelle carte hanno avute il in comune era un fuoco sulla proteina? ruolo di s sulla superficie delle cellule. Ma tutte le proteine sulla superficie delle cellule avvolgono il loro senso fino alla membrana esterna benchè una rete del mazelike dei tubi all'interno della cellula abbia denominato il reticolo endoplasmico. All'interno di questa struttura, l'altro sposo delle proteine e ready quelli che sono destinati alla superficie.

Lowe e la sua squadra hanno indicato che AGR2 è responsabile del governare EGFR per il relativo debutto sulla superficie delle cellule. Quando AGR2 manca dal reticolo endoplasmico, come in la maggior parte delle cellule normali, EGFR mai lo fa alla superficie e non può? la t ha lanciato i relativi segnali cancerogeni. Se AGR2 è inadeguato presente, come in cellule del tumore, EGFR fa il relativo senso alla superficie in cui promuove lo sviluppo del tumore.

Lowe ha pensato che se potesse fare una droga che impedice AGR2 fare il relativo lavoro, quindi EGFR rimarrebbe attaccato nel reticolo endoplasmico, dove esso finalmente si distruggerebbe e wouldn? la t è a disposizione per innescare la cellula per continu aare dividersi.

L'arte di fabbricazione della droga

Calcolando fuori che AGR2 fa, Lowe è stato affrontato alla seconda domanda: Ha potuto una droga ostruire la relativa attività? Molte storie di ricerca medica si concludono con una promessa promettente delle droghe future, ma sviluppare quelle droghe è fuori dell'insieme di abilità della maggior parte dei biologi.

Lowe ha preso la sua idea alle compagnie farmaceutiche, che hanno le abilità per sviluppare le droghe, ma erano riluttanti a devolvere le risorse fino a che non ci fossero più dati per indicare che un investimento avrebbe pagato fuori. Può una droga raggiungere le proteine nel reticolo endoplasmico? Possono esso ostruire appena AGR2 e non altra, proteine strettamente connesse che fanno il lavoro essenziale? Hanno voluto alcune risposte iniziali prima di intraprendere il progetto.

Ciò è dove Chaitan Khosla, PhD, direttore di Stanford ChEM-H e professore della chimica, ha entrato nella storia. Quando Khosla ha fondato ChEM-H in 2013 come istituto interdisciplinare sulla città universitaria, ha voluto portare la perizia chimica per riguardare i problemi delle sanità. Ha iniziato un programma medicinale di chimica all'interno di ChEM-H ed ha assunto il contrassegno Smith, PhD, che ha avuto più di una decade delle droghe di sviluppo di esperienza a Roche, per farlo funzionare.

? Il programma medicinale di chimica riempie un vuoto che abbiamo avuti a Stanford? Lowe ha detto.

Denomina l'atto di generazione della droga nuova un art. Siamo tutti in modo da usato a prendere le pillole per le emicranie, le allergie e le infezioni che dimentichiamo come stupirle sono che tutta la droga fornisce i risultati, ha detto.

Il programma medicinale di chimica riempie un vuoto che abbiamo avuti a Stanford.

L'ingrediente attivo, o gli ingredienti, in una pillola che inghiottiamo deve sopravvivere alla minestra burbling e silicea dei nostri stomaci ed agli enzimi digestivi capaci di ridurre la bistecca e le patate alle particelle molto piccole. Una volta in nostra circolazione sanguigna, la droga deve resistere al fegato? la s tenta di disintossicarla ed allora raggiunge la cellula in questione e? la parte più dura? realmente lavoro.

Smith ha detto che i ricercatori sono negli stadi precoci di individuazione della droga per ostruire AGR2. ? Vogliamo assicurarci che sviluppiamo un residuo che è sia potente che selettivo per AGR2 e che può essere preso oralmente? Smith detto, che dirige il centro medicinale di conoscenza di chimica a CHEM-H.

Se Lowe e Smith riescono nell'individuazione del candidato buon della droga, Lowe ha detto che le risorse supplementari esistono a Stanford per aiutarle per passare verso il punto seguente. Per esempio, la SCINTILLA, diretta dal professore di biologia Daria Mochly-Rosen di sistemi e del prodotto chimico, PhD, scienziati della Stanford di aiuti traversa il processo della traduzione dei candidati della droga nelle terapie che sono a disposizione per aiutare la gente.

Quel ultimo punto? gente d'aiuto? è che cosa ha guidato Lowe per iniziare questa ricerca quasi una decade fa.

Lowe è autore maggiore della carta. L'autore importante è dong di Aiwen del socio di ricerca, PhD. Dariusz Wodziak, un assistente di ricerca a Stanford, è un co-author della carta.