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I ricercatori britannici progrediscono verso un semplice test del tampone cutaneo per il morbo di Parkinson

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I risultati degli studi di un team guidato dall'Università di Manchester suggeriscono che potrebbe essere possibile diagnosticare e potenzialmente anche monitorare la progressione della malattia di Parkinson (PD) analizzando i composti presenti sulla superficie della pelle.

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Utilizzando tecniche di spettrometria di massa (MS) ad alta risoluzione per profilare la complessa firma dei metaboliti in campioni di sebo da più di 200 partecipanti con e senza malattia di Parkinson, i ricercatori hanno identificato nuovi biomarcatori diagnostici basati sul sebo per la malattia di Parkinson, e scoperto sottili, ma fondamentali cambiamenti con il progredire della malattia.

I risultati puntano al futuro sviluppo di un semplice test non invasivo del tampone cutaneo per diagnosticare e potenzialmente monitorare lo sviluppo della PD. Un tale test potrebbe anche essere usato in studi clinici per aiutare i ricercatori a misurare se i trattamenti sperimentali sono in grado di rallentare, fermare o addirittura invertire la progressione della malattia.

Commentando i loro studi, il responsabile della ricerca Perdita Barran, PhD, professore di spettrometria di massa presso l'Università di Manchester, ha detto: "Crediamo che i nostri risultati siano un passo estremamente incoraggiante verso test che potrebbero essere utilizzati per aiutare a diagnosticare e monitorare il Parkinson. Non solo il test è veloce, semplice e indolore, ma dovrebbe anche essere estremamente conveniente perché utilizza la tecnologia esistente che è già ampiamente disponibile" Barran e colleghi di Manchester, insieme a collaboratori della Vrije Universiteit Amsterdam, dell'Università di Edimburgo e dell'Università di Liverpool, hanno riferito del loro lavoro, in un documento su Nature Communications, che si intitola "Metabolomics of sebum reveals lipid dysregulation in Parkinson's disease"

Il morbo di Parkinson è un disturbo neurodegenerativo che colpisce più di sei milioni di persone a livello globale, ed è secondo solo in prevalenza al morbo di Alzheimer, hanno scritto gli autori. Il morbo di Parkinson si sviluppa tipicamente in modo graduale e possono essere necessari mesi o anni prima che i sintomi diventino abbastanza evidenti per un individuo per visitare il proprio medico. Mentre un DaTscan è usato per aiutare gli specialisti a confermare la perdita di cellule produttrici di dopamina che sono associate alla malattia di Parkinson, una simile perdita neuronale può verificarsi anche in alcune altre condizioni neurologiche più rare.

E senza un test molecolare per la condizione, una diagnosi di malattia di Parkinson è generalmente fatta da un neurologo, sulla base di una combinazione di sintomi come tremore, lentezza, rigidità e problemi di equilibrio. "... le manifestazioni cliniche si presentano normalmente come una combinazione di uno o più dei quattro segni cardinali del PD, vale a dire: bradicinesia, tremore a riposo, rigidità e instabilità posturale", ha osservato il team. La diagnosi è ulteriormente complicata perché molti dei sintomi della malattia di Parkinson può anche sovrapporsi con altre condizioni, soprattutto nelle prime fasi quando la progressione è graduale e i sintomi sono più sottili. E quando viene fatta una diagnosi formale, circa il 60-80% dei neuroni dopaminergici nel cervello può già essere stato perso.

Fino al 60% delle persone con la malattia di Parkinson hanno una condizione nota come dermatite seborroica, che si presenta come "pelle grassa" Questo risulta quando le ghiandole sebacee nel derma della pelle producono e secernono un eccesso di sebo. Questo biofluido è ricco di molecole lipidiche, e mentre è comunemente studiato per condizioni dermatologiche come l'acne, sebo è raramente studiato nel contesto della diagnostica delle malattie, i ricercatori aggiunto. I cambiamenti nei livelli di metaboliti nel sangue e nel liquido cerebrospinale, e gli effetti di questi cambiamenti delle vie metaboliche, sono stati studiati ampiamente per la diagnostica del PD, hanno notato gli autori. "L'uso del sebo come strumento diagnostico per il PD fornisce una prospettiva eccitante da cui potrebbe essere sviluppato un test non invasivo e poco costoso per rilevare l'insorgenza di questa malattia"

Per i loro studi appena riportati, Barran, insieme ai colleghi tra cui il leader clinico Monty Silverdale, MD, PhD, professore presso Salford Royal Foundation Trust, e collaboratori nel Regno Unito e nei Paesi Bassi, hanno reclutato 274 persone con e senza la malattia di Parkinson, compresi sia i pazienti naïve al trattamento, e quelli che stavano assumendo farmaci per il disturbo. Il team ha preso campioni di sebo dalla parte superiore della schiena di ogni partecipante, per l'analisi. Utilizzando diversi metodi di spettrometria di massa, hanno identificato 10 metaboliti che erano elevati o ridotti in campioni di sebo da persone con malattia di Parkinson, fornendo nuove informazioni per capire come la condizione si sviluppa, e collegando la disregolazione dei lipidi alla funzione mitocondriale alterata.

Queste firme di metaboliti hanno permesso agli scienziati di distinguere le persone con la malattia di Parkinson con una precisione dell'85%. "La sovrapposizione di dieci metaboliti da analisi statistiche separate per il PD naïve ai farmaci e per il PD medicato rafforza l'evidenza che questi composti sono associati al PD e non associati ai farmaci dopaminergici", ha osservato il team. Hanno anche effettuato l'analisi di arricchimento dei percorsi per indagare ulteriormente i cambiamenti nei percorsi metabolici rispetto all'insorgenza e alla progressione della malattia, e hanno identificato i cambiamenti nella lavorazione dei lipidi e nei percorsi rilevanti per i mitocondri. "L'analisi di arricchimento dei percorsi mostra alterazioni nel metabolismo dei lipidi relative alla navetta della carnitina, al metabolismo degli sfingolipidi, al metabolismo dell'acido arachidonico e alla biosintesi degli acidi grassi", hanno scritto. È interessante notare che i problemi con i mitocondri sono uno dei tratti distintivi della malattia di Parkinson.

I risultati suggeriscono che questa strategia di test "prima mondiale" potrebbe essere utile non solo nella diagnosi del Parkinson, ma anche nel monitoraggio dello sviluppo della condizione. E mentre "non sono disponibili dati clinici sufficienti per questi pazienti per ipotizzare la capacità di un'analisi del sebo di aiutare a stratificare la progressione della malattia", il team ha riconosciuto, "... dovrebbe essere incluso in ulteriori studi"

I ricercatori dell'Università di Manchester hanno suggerito che i risultati potrebbero portare a un test definitivo per diagnosticare il Parkinson in modo accurato, rapido e conveniente. Il team è ora alla ricerca di finanziamenti per sviluppare ulteriormente il test ed esplorare il potenziale per utilizzare il test per "stratificare" i pazienti. Lavorando con la University of Manchester Innovation Factory, il team ha depositato dei brevetti per le tecniche diagnostiche e sta progettando di creare una società spin-out per commercializzare i test.

Barran ha commentato: "Ora stiamo cercando di portare avanti i nostri risultati per perfezionare il test per migliorare ulteriormente la precisione e fare passi avanti per rendere questo un test che può essere utilizzato nel NHS e per sviluppare una diagnostica più precisa e un trattamento migliore per questa condizione debilitante" I risultati appena pubblicati supportano i risultati precedenti dello stesso team, pubblicati su ACS Central Science, che indicano che i composti volatili sulla pelle possono essere utilizzati per diagnosticare il morbo di Parkinson. Barran e colleghi dell'Università del Surrey, e altre istituzioni britanniche, stanno anche studiando se i profili di sebo potrebbero essere sfruttati per lo sviluppo di test per la COVID-19, e altre condizioni, e hanno pubblicato i risultati dello studio in questo campo di ricerca, proprio la scorsa settimana, in EClinicalMedicine.

Il lavoro appena riportato sui marcatori di sebo per la malattia di Parkinson è stato finanziato da Parkinson's UK e dalla Michael J. Fox Foundation, nonché dall'Università di Manchester Innovation Factory. Il lavoro è stato originariamente finanziato a seguito del suggerimento che potrebbe essere possibile rilevare la malattia di Parkinson utilizzando l'odore. Lavorando con Tilo Kunath, PhD, leader del gruppo presso l'Università di Edimburgo, Joy Milne - al cui marito è stato diagnosticato il Parkinson all'età di 45 anni - ha dimostrato un'incredibile capacità di distinguere un odore distintivo del Parkinson negli individui utilizzando il suo senso dell'olfatto - anche prima che i sintomi emergano in quelli colpiti.

Parkinson's UK ha recentemente condotto un sondaggio su più di 2.000 persone affette da malattia di Parkinson, in cui il 26% ha riferito di aver ricevuto una diagnosi errata di una condizione diversa prima di ricevere la corretta diagnosi di malattia di Parkinson. David Dexter, PhD, direttore associato della ricerca al Parkinson's UK, ha detto: "Siamo orgogliosi di aver co-finanziato questa ricerca innovativa che segna un passo significativo verso lo sviluppo di un test rapido e accurato che non solo può rivoluzionare il modo in cui diagnostichiamo il Parkinson, ma anche permetterci di monitorare come questa condizione debilitante progredisce. Ogni ora, due persone in più nel Regno Unito ricevono una diagnosi di Parkinson e una parte significativa di queste persone potrebbe essere stata diagnosticata erroneamente e trattata per un'altra condizione prima di ricevere la diagnosi corretta ... con questo test innovativo, potremmo vedere le persone essere diagnosticate rapidamente e accuratamente consentendo loro di accedere al trattamento vitale e al supporto per gestire i sintomi del Parkinson prima."

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