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La nanoterapia per l'immunosoppressione può portare al trattamento del diabete
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I ricercatori della Northwestern University hanno sviluppato un sistema di consegna di nanoparticelle per un comune farmaco immunosoppressore che aumenta il potenziale del trapianto di isole pancreatiche come un valido trattamento a lungo termine per il diabete di tipo I
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La tecnologia punta il farmaco ad agire sulle cellule che presentano l'antigene del sistema immunitario, piuttosto che sulle cellule T. Questo si traduce in una immunosoppressione più selettiva con meno effetti collaterali e una migliore vitalità a lungo termine per le isole trapiantate, che sono tipicamente attaccate e distrutte dal sistema immunitario. I ricercatori sperano che la tecnologia potrebbe aprire la strada al trapianto di isole come un trattamento praticabile, ma anche migliorare il potenziale per il trapianto di altri tessuti e organi.
Attualmente, il diabete di tipo I richiede misurazioni regolari della glicemia e iniezioni di insulina. Anche con tecniche più avanzate, come le pompe di insulina, c'è ancora un peso per tutta la vita su questi pazienti. Il trapianto di isole pancreatiche potrebbe cambiare questa situazione fornendo un controllo a lungo termine dei livelli di glucosio nel sangue, ma la tecnica è ancora ostacolata dal rigetto immunitario del tessuto trapiantato.
Gli immunosoppressori comuni, come la rapamicina, non funzionano attualmente per proteggere adeguatamente le isole, almeno a dosi sicure. Gli effetti collaterali di tali farmaci possono essere difficili da sopportare, compresa una ridotta protezione immunitaria contro le infezioni come il COVID-19. "Per evitare gli ampi effetti della rapamicina durante il trattamento, il farmaco è tipicamente dato a bassi dosaggi e attraverso specifiche vie di somministrazione, principalmente per via orale", ha detto Evan Scott, un ricercatore coinvolto nello studio. "Ma nel caso di un trapianto, si deve dare abbastanza rapamicina per sopprimere sistematicamente le cellule T, il che può avere effetti collaterali significativi come la perdita di capelli, piaghe in bocca e un sistema immunitario complessivamente indebolito"
Per risolvere questo problema, i ricercatori della Northwestern University hanno usato nanoparticelle per indirizzare specificamente la rapamicina alle cellule presentanti l'antigene del sistema immunitario, piuttosto che alle cellule T che solitamente colpisce. Questo risulta in un'immunosoppressione più controllata che sembra bilanciare la protezione delle isole pancreatiche trapiantate con un profilo di sicurezza ragionevole.
"Ci siamo chiesti: la rapamicina può essere reingegnerizzata per evitare la soppressione non specifica delle cellule T e stimolare invece un percorso tollerogenico fornendo il farmaco a diversi tipi di cellule immunitarie?" ha detto Scott. "Cambiando i tipi di cellule che vengono presi di mira, abbiamo effettivamente cambiato il modo in cui l'immunosoppressione è stata ottenuta"
Finora, i ricercatori hanno testato la tecnica in topi diabetici che avevano ricevuto un trapianto di isole pancreatiche. Sorprendentemente, i topi hanno dimostrato effetti collaterali minimi, ma non hanno sofferto di diabete durante i 100 giorni di esperimento, suggerendo che il trattamento ha funzionato per proteggere le isole.