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Scoperto nelle urine un biomarcatore della malattia di Alzheimer in fase precoce

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Un nuovo studio condotto da ricercatori della Shanghai Jiao Tong University rivela che l'acido formico può essere utilizzato come biomarcatore urinario sensibile in grado di rivelare la malattia di Alzheimer (AD) in fase iniziale.

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I risultati potrebbero aprire la strada a uno screening su larga scala conveniente e poco costoso. Yifan Wang, PhD, Qihao Guo, PhD e colleghi hanno riportato il loro studio su Frontiers in Aging Neuroscience.

L'AD è la forma più comune di demenza, caratterizzata da disturbi cognitivi e comportamentali progressivi, hanno spiegato gli autori. Le principali caratteristiche patologiche dell'AD includono l'accumulo anomalo di β-amiloide (Aβ) extracellulare, l'accumulo anomalo di grovigli neurofibrillari di proteina Tau e il danno sinaptico. Tuttavia, prosegue il team, "la patogenesi dell'AD non è del tutto compresa"

La malattia di Alzheimer può rimanere inosservata fino a quando non è troppo tardi per essere trattata. "È una malattia cronica continua e nascosta, il che significa che può svilupparsi e durare per molti anni prima che emerga un evidente deterioramento cognitivo", hanno detto gli autori. "Le fasi iniziali della malattia precedono lo stadio di demenza irreversibile e questa è la finestra d'oro per l'intervento e il trattamento. Pertanto, è necessario uno screening su larga scala per la malattia di Alzheimer allo stadio iniziale per gli anziani"

Se da un lato i programmi di screening su larga scala potrebbero aiutare a individuare la malattia allo stadio iniziale, dall'altro gli attuali metodi diagnostici sono troppo macchinosi e costosi e non sono adatti a uno screening di routine. La tomografia a emissione di positroni e la tomografia computerizzata (PET-CET) possono rilevare i depositi precoci di Aβ, ma sono costose ed espongono il paziente a radiazioni, mentre i test sui biomarcatori che possono aiutare a diagnosticare la malattia di Alzheimer richiedono prelievi di sangue invasivi o una puntura lombare per ottenere il liquido cerebrospinale, che possono essere sconcertanti per i pazienti.

Alcuni studi hanno indicato che potrebbe essere possibile sottoporre i pazienti a screening per i biomarcatori urinari dell'AD, hanno osservato i ricercatori. Un test delle urine non è invasivo e conveniente e sarebbe adatto a uno screening su larga scala. Tuttavia, sebbene gli scienziati abbiano già identificato dei biomarcatori urinari per il MA, nessuno è stato in grado di rivelare le prime fasi della malattia, il che significa che la finestra d'oro per un trattamento precoce rimane elusiva.

Wang e colleghi avevano già studiato la formaldeide come biomarcatore urinario per l'Alzheimer. "Negli ultimi anni, l'anomalia del metabolismo della formaldeide è stata riconosciuta come una delle caratteristiche essenziali del deterioramento cognitivo legato all'età", hanno dichiarato. "Il nostro studio precedente ha riportato una correlazione tra i livelli di formaldeide urinaria e la funzione cognitiva, suggerendo che la formaldeide urinaria è un potenziale biomarcatore per la diagnosi precoce dell'AD"

Tuttavia, c'era un margine di miglioramento nell'uso della formaldeide come biomarcatore per individuare la malattia in fase iniziale. Per lo studio appena pubblicato, il team si è concentrato principalmente sull'acido formico, un prodotto metabolico della formaldeide, per vedere se funzionasse meglio come biomarcatore.

Lo studio del team ha incluso 574 persone, tra cui pazienti che presentavano diverse gravità della malattia di Alzheimer e partecipanti sani di controllo con cognizione normale. I ricercatori hanno analizzato i campioni di urina e di sangue dei partecipanti per identificare le differenze nei biomarcatori urinari e hanno eseguito valutazioni psicologiche. I partecipanti sono stati suddivisi in cinque gruppi in base alla loro diagnosi: 71 con cognizione normale (NC), 101 con declino cognitivo soggettivo (SCD), 131 con decadimento cognitivo senza decadimento cognitivo lieve (CINM), 158 con decadimento cognitivo lieve (MCI) e 113 con AD.

Lo studio ha rilevato che i livelli di acido formico urinario erano significativamente aumentati in tutti i gruppi con Alzheimer rispetto ai controlli sani, compreso il gruppo con declino cognitivo soggettivo in fase iniziale, e correlati a un declino cognitivo. Ciò suggerisce che l'acido formico potrebbe agire come biomarcatore sensibile per l'AD in fase iniziale. "In questo studio abbiamo riportato per la prima volta che i livelli di acido formico urinario cambiano con il deterioramento della funzione cognitiva", hanno dichiarato i ricercatori. "L'acido formico urinario ha mostrato un'efficacia unica nella diagnosi di MA. Inoltre, si è registrato un aumento significativo dell'acido formico urinario nel gruppo diagnostico della SCD, il che significa che l'acido formico urinario può essere utilizzato per la diagnosi precoce dell'AD"

È interessante notare che quando i ricercatori hanno analizzato i livelli urinari di acido formico in combinazione con i biomarcatori dell'Alzheimer basati sul sangue, hanno scoperto che potevano prevedere con maggiore precisione lo stadio della malattia in cui si trovava il paziente. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il legame tra Alzheimer e acido formico.

Tuttavia, concludono gli autori, "i livelli urinari di acido formico e formaldeide non solo potrebbero essere utilizzati per differenziare tra AD e NC, ma potrebbero anche migliorare l'accuratezza della previsione dei biomarcatori plasmatici per gli stadi della malattia di AD. La nostra valutazione sistematica ha rivelato la possibilità inedita dell'acido formico urinario come potenziale biomarcatore per la diagnosi precoce dell'AD"