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I risultati indicano che è necessario sviluppare nuove terapie anticorpali.
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Le terapie anticorpali attualmente approvate e utilizzate per trattare i pazienti che hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia COVID-19 sono efficaci anche contro le varianti virali attualmente in circolazione? Secondo un nuovo studio condotto dagli scienziati del Centro tedesco per i primati (DPZ) - Istituto Leibniz per la ricerca sui primati e dell'Università Friedrich-Alexander di Erlangen-Nürnberg, il sottofilamento Omicron BQ.1.1, in aumento a livello globale, è resistente a tutte le terapie anticorpali approvate.
Una risposta immunitaria viene attivata in seguito a un'infezione con il coronavirus-2 della SARS (SARS-CoV-2) o a una vaccinazione COVID-19, con conseguente sviluppo di anticorpi neutralizzanti che aiutano a difendersi dalla (ri)infezione con il SARS-CoV-2 o da un decorso grave della malattia. Attaccandosi alla proteina spike virale, gli anticorpi neutralizzanti forniscono protezione e impediscono al virus di entrare nelle cellule.
Tuttavia, alcune varianti del SARS-CoV-2, in particolare la variante Omicron, evitano gli anticorpi neutralizzanti e causano infezioni sintomatiche anche in individui vaccinati o convalescenti a causa di mutazioni nella proteina spike. Questo fenomeno è noto come evasione immunitaria e rappresenta un pericolo per le popolazioni ad alto rischio, tra cui gli anziani e le persone con un sistema immunitario indebolito, ad esempio a causa di malattie o farmaci.
Spesso non riescono a sviluppare una risposta immunitaria sufficiente a proteggere da malattie gravi, anche dopo una vaccinazione completa. Per proteggere i pazienti ad alto rischio, gli anticorpi prodotti biotecnologicamente vengono somministrati come misura preventiva o come terapia precoce in caso di infezione SARS-CoV-2 confermata. Le mutazioni nella proteina spike delle diverse varianti del SARS-CoV-2 conferiscono resistenza alle singole terapie anticorpali. Pertanto, è importante monitorare regolarmente se gli anticorpi terapeutici continuano a essere efficaci contro le varianti virali attualmente in circolazione.
Un team di ricercatori dell'Unità di Biologia delle Infezioni del Centro Tedesco per i Primati - Istituto Leibniz per la Ricerca sui Primati e della Divisione di Immunologia Molecolare della Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg ha studiato l'efficacia delle terapie anticorpali approvate nell'inibire le sottovarianti Omicron attualmente in circolazione. I ricercatori hanno scoperto che la sottovariante Omicron BQ.1.1, in aumento in tutto il mondo, è resistente a tutte le terapie anticorpali disponibili.
"Per i nostri studi, abbiamo mescolato particelle virali non propaganti la proteina spike delle varianti virali selezionate con diverse diluizioni degli anticorpi da testare e successivamente abbiamo misurato la quantità di anticorpo necessaria per inibire l'infezione delle colture cellulari. In totale, abbiamo testato dodici singoli anticorpi, sei dei quali approvati per uso clinico in Europa, e quattro cocktail di anticorpi", spiega Prerna Arora, autore principale dello studio.
I ricercatori hanno scoperto che la sottovariante BQ.1.1 di Omicron non poteva essere neutralizzata né da singoli anticorpi né da cocktail di anticorpi. Al contrario, la sottovariante Omicron BA.5, attualmente predominante, è stata neutralizzata da un anticorpo approvato e da due cocktail di anticorpi approvati.
"Tenendo conto dei pazienti ad alto rischio, siamo molto preoccupati che la sottovariante Omicron BQ.1.1 sia resistente a tutte le terapie anticorpali approvate. Soprattutto nelle regioni in cui la BQ.1.1 è diffusa, i medici non dovrebbero affidarsi alle sole terapie anticorpali quando trattano pazienti infetti ad alto rischio, ma dovrebbero prendere in considerazione anche la somministrazione di altri farmaci, come paxlovid o molnupiravir", commenta il responsabile dello studio Markus Hoffmann.
La scoperta che la sottovariante BQ.1.1 di Omicron è già resistente a una nuova terapia anticorpale che sta per essere approvata negli Stati Uniti sottolinea l'importanza di sviluppare nuove terapie anticorpali contro COVID-19".
"Il crescente sviluppo di resistenza agli anticorpi delle varianti della SARS-CoV-2 richiede lo sviluppo di nuove terapie anticorpali specificamente mirate alle varianti virali attualmente in circolazione e a quelle future. Idealmente, dovrebbero colpire le regioni della proteina spike che hanno poco potenziale per le mutazioni di fuga", conclude Stefan Pöhlmann, responsabile dell'Unità di Biologia delle Infezioni presso il Centro Tedesco per i Primati - Istituto Leibniz per la Ricerca sui Primati.
Riferimento: "Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies" di Prerna Arora, Amy Kempf, Inga Nehlmeier, Sebastian R Schulz, Hans-Martin Jäck, Stefan Pöhlmann e Markus Hoffmann, 18 novembre 2022, The Lancet Infectious Diseases.
DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00733-2
