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I pazienti sicuri limitano per il rifiuto del trapianto

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In due studi pubblicati oggi in linea nel giornale americano di trapianto, i ricercatori hanno determinato che l'iperlipidemia accelera cuore-trapianta il rifiuto in mouse.

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Usando i modelli che imitano gli stati di salute hanno trovato nei destinatari umani del trapianto, i ricercatori dai trapuntare determinati che trapiantano il rifiuto sono stati accelerati se l'iperlipidemia (trigliceridi ricchi in colesterolo ed alti nell'anima) è stata causata dalla genetica o solamente da una dieta ad alta percentuale di grassi.

“Il nostro lavoro cambia fondamentalmente come osserviamo il rifiuto del trapianto. La causa comune del rifiuto del trapianto in questi mouse era una dieta ad alta percentuale di grassi. Inoltre dimostriamo che la comprensione canonica del rifiuto dell'organo non è completa,„ abbiamo detto autore John maggiore Iacomini, Ph.D., professore nel reparto di biologia inerente allo sviluppo, molecolare e chimica alla Scuola di Medicina dell'università dei trapuntare e ad un membro delle facoltà di programma di immunologia e della genetica alla scuola di Sackler delle scienze biomediche laureate ai trapuntare.

I mouse hanno alimentato una dieta ad alta percentuale di grassi hanno rifiutato i loro trapianti di cuore più velocemente dei mouse alimentati una dieta basso-grassa. I cuori trapiantati sono durato in quattro gruppi di mouse come segue:

21 giorno: mouse con iperlipidemia causata da una mutazione genetica di apolipoprotein E (ApoE) disposta su una dieta ad alta percentuale di grassi

51 giorno: mouse sani disposti su una dieta ad alta percentuale di grassi che conduce all'iperlipidemia

61 giorno: mouse con iperlipidemia causata da una mutazione genetica di ApoE su una dieta basso-grassa

Più di 100 giorni: mouse sani disposti su una dieta basso-grassa

I mouse erano sulla dieta ad alta percentuale di grassi o basso-grassa per quattro settimane prima di trapianto ed effettuate sulla stessa dieta dopo trapianto.

“Abbiamo usato i mouse con le circostanze che imitano quelle trovate spesso nei pazienti di trapianto -- l'iperlipidemia è comune in pazienti prima che il trapianto ma possa anche essere causato dalle droghe per impedire il rifiuto dell'organo -- e scoperto che accelera il rifiuto dell'organo. Il problema principale per i pazienti è rifiuto, in modo da se il rifiuto dell'organo può essere controllato, la sopravvivenza aumenta,„ ha detto il co-primo autore, Jin Yuan, M.D., il Ph.D., erudito postdoctoral nel reparto di biologia inerente allo sviluppo, molecolare e chimica alla Scuola di Medicina dell'università dei trapuntare ed al membro del laboratorio dello Iacomini.

“La maggior parte della nostra comprensione del rifiuto del trapianto viene da lavoro fatto in questi ultimi 50 anni usando i modelli animali sani. Li ha condotti a credere che il rifiuto del trapianto fosse causato da un tipo di cellula di assistente di T Th1 denominato. Ciò è la comprensione canonica del rifiuto dell'organo. Abbiamo trovato, tuttavia, che livelli aumentati di altro tipo di cellula di assistente di T, conosciuto come Th17, sia parzialmente responsabile dell'accelerato di cuore-trapiantano il rifiuto in mouse con iperlipidemia. L'iperlipidemia inoltre interessa le cellule di T regolarici ed interrompe la loro capacità di impedire il rifiuto del trapianto,„ ha detto il co-primo autore, Jessamyn Bagley, Ph.D., assistente universitario di medicina a TUSM e membro del laboratorio dello Iacomini.

“L'iperlipidemia è uno stato comune in gli cuore-trapianta i destinatari e gli effetti --mentre studiato non molto attentamente precedentemente -- sia di importanza principale con come trattiamo ulteriore esame della garanzia e di rifiuto. I dati dai nostri due studi forniscono la prova che dobbiamo cominciare esaminare se i simili cambiamenti sono osservati in esseri umani con iperlipidemia. In caso affermativo, può essere possibile migliorare i risultati del trapianto alterando le diete e le terapie di sviluppo che designano le cellule come bersaglio specifiche alterate da questa circostanza,„ hanno detto Iacomini.

Gli studi sono accompagnati da un editoriale intitolato “fanno i mouse necessità un ordine delle fritture di essere relativi per gli studi del trapianto?„ da Jonathan Maltzman, M.D., Ph.D. e Deirdre Sawinski, M.D., entrambi la Scuola di Medicina di Perelman all'Università della Pennsylvania.

“Alimentando a mouse l'equivalente di alimento fritto, gli studi da Iacomini e la sua squadra potrebbe essere più applicabile agli esseri umani che la maggior parte degli studi fin qui, che hanno usato i mouse senza le circostanze che contagiano molti dei nostri destinatari umani del trapianto,„ ha detto Maltzman.

“Gli studi lo mostrano chiaramente che una dieta ad alta percentuale di grassi con o senza la perdita genetica di ApoE può alterare la risposta immunitaria in mouse dopo trapianto del cuore,„ sono continuato.

Sulla base dei dati dalla rete di acquisizione e di trapianto dell'organo, più di 4.000 pazienti sono attualmente sulla lista di attesa per un trapianto di cuore.