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I chimici sviluppano la droga novella per combattere la malaria

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Una squadra internazionale di scienziati - principali dai ricercatori dall'università di Washington ed altre di due istituzioni - ha annunciato che un nuovo residuo per combattere la malaria è pronto per le prove umane.

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In una nuova carta pubblicata il 15 luglio nella medicina di traduzione di scienza, indicano che questo residuo è il primo per paralizzare una proteina critica di che il parassita di malaria ha bisogno per sopravvivere a nelle fasi differenti del relativo ciclo di vita complesso.

Se le prove umane in corso riescono, il residuo - conosciuto dalla relativa sigla DSM265 - potrebbe dare a medici un nuovo strumento per impedire e trattare l'infezione dai parassiti microscopici che causano la malaria, una malattia trasmessa dalle zanzare che uccide annualmente più di 500.000 genti.

Gli sforzi della squadra provengono da nuovi, processi aerodinamici per identificare ed ottimizzare i residui chimici che mostrano la promessa contro i parassiti di malaria. Gli scienziati in questa associazione internazionale - misurando 20 istituzioni su tre continenti - hanno riunito la loro perizia collettiva per accelerare il passo della scoperta e della convalida. Questa droga antimalarica novella è la loro prima innovazione principale per uso in esseri umani.

“Questo è il primo di nuovo codice categoria delle molecole che sta entrando in esseri umani,„ ha detto il professor Pradipsinh Rathod, uno dei fondatori e capi di chimica di UW di questo tenta. “Finora, tutto altrimenti in esseri umani è stato le variazioni delle droghe che sono state sviluppate nel passato distante.„

DSM265 designa una proteina come bersaglio cellulare fatta dal parassita di malaria. I parassiti di malaria contano su questa proteina -- noto dalla relativa sigla DHODH -- per per esprimere i loro geni e copiare quei geni quando è tempo di dividersi. Poiché DHODH svolge una funzione critica, questa droga potrebbe alterare il parassita nelle fasi multiple del relativo ciclo di vita, compreso una fase evasiva quando si nasconde nel fegato dell'ospite umano.

I soci del Rathod includono Margaret "phillips" con il centro medico del sud-ovest dell'Università del Texas a Dallas e Susan Charman all'università di Monash a Melbourne. I tre gruppi di ricerca ed i loro soci recenti in Europa, l'Australia e le informazioni comuni gli Stati Uniti e le mansioni divise apertamente, giocando alle resistenze di ogni gruppo. Il laboratorio del Rathod al UW è stato coinvolto dall'inizio.

“Tutto il lavoro permettente di chimica è stato fatto qui in primo luogo e tutte le prove sulle cellule del parassita di malaria e sulle cellule umane hanno cominciato e sono continuato qui,„ ha detto Rathod.

Poiché DHODH effettua così ruolo critico in cellule di malaria, gli scienziati lungamente avévano cercato le droghe che lo inattiverebbero. I ricercatori del Texas hanno studiato la proteina di malaria DHODH, lavorante per identificare un residuo chimico che la avrebbe paralizzata. Una volta che trovassero un prodotto chimico che ha mostrato la promessa, il laboratorio del Rathod ha intrapreso la convalida, la modifica e fine-tuning. Con consiglio e collaborazione supplementari dai consiglieri alle medicine per impresa di malaria, il gruppo del Rathod ha alterato il residuo chimico per aumentare la relativa potenza contro DHODH.

Anche hanno dovuto assicurare che il residuo non designasse la versione come bersaglio umana della proteina di DHODH, che effettua un ruolo importante in nostre cellule. In tutti, nel gruppo del Rathod resi a più di 500 versioni del composto iniziale e provati come ha inibito i parassiti di malaria in laboratorio. La 265th versione -- DSM265 -- ha mostrato la maggior parte della promessa.

““DSM„ realmente corrisponde “aDallas-Seattle-Melbourne,„ le nostre tre città, “hanno detto Rathod. “Abbiamo voluto chiamarli dopo le nostre squadre fondanti che stanno lavorando realmente duro ad ogni luogo.„

Rathod ed il suo gruppo hanno passato DSM265 ed hanno riferito i residui ai loro collaboratori all'università di Monash, che ha provato come le nostre cellule umane potrebbero modificare o metabolizzare il residuo. Questi esperimenti hanno assicurato che una droga basata su DSM265 durasse a lungo nei nostri corpi -- una caratteristica ideale per un trattamento antimalarico d'una sola dose -- e non produrrebbe i sottoprodotti tossici. Inoltre hanno determinato che dosi del residuo potrebbero essere l'più efficace in esseri umani.

Esperimenti anche sviluppati ed effettuati del laboratorio del Rathod per provare come il parassita di malaria potrebbe evolversi per diventare resistente contro DSM265.

“Abbiamo messo a punto i metodi per guardare i parassiti di malaria subire una mutazione e provare a generare le soluzioni contro DSM265 in tempo reale,„ ha detto Rathod. “E con l'intero genoma che ordina, possiamo realmente esaminare l'intera scena mentre sta spiegando davanti noi.„

Se i medici conoscono le circostanze che consentono il parassita di malaria di sviluppare la resistenza a DSM265, possono adattare l'uso della droga in una regolazione clinica ridurre quel rischio.

Rathod spera che la conduttura di scoperta e di sviluppo per DSM265 apra la strada per un processo di sviluppo più veloce e più di collaborazione della droga in che cosa chiama “la guerra lunga contro malaria.„ Il progetto ha tratto giovamento da un processo aperto, Rathod ha detto. I ricercatori inoltre hanno trasferito i loro diritti di brevetto per DSM265 alle medicine per impresa di malaria, un Bill & l'associazione pubblica -privata senza scopo di lucro Fondamento-di sostegno Melinda Gates che sta conducendo alcune del clinico e delle prove in loco, nelle speranze di accelerazione dello sviluppo clinico della droga.