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Le corse differenti reagiscono diversamente a Warfarin

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Un nuovo rapporto dimostra che i fattori clinici e genetici che interessano i requisiti della dose di warfarin variano tramite la corsa.

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Lo studio, pubblicato oggi in linea nell'anima, il giornale della società americana dell'ematologia (CENERE), propone le equazioni di corsa-specific per aiutare più meglio i clinici a calcolare il dosaggio del warfarin.

Il Warfarin è il farmaco d'assottigliamento di anima più ampiamente usata, o anticoagulante, prescritto per impedire il colpo e per trattare i coaguli di sangue. La determinazione della dose ottimale del warfarin per impedire i grumi mentre evita lo spurgo pericoloso è difficile. Per accertarsi che un equilibrio sicuro sia realizzato, i pazienti che prendono il warfarin devono visitare regolarmente il medico per le analisi del sangue.

I ricercatori hanno identificato parecchi fattori che interessano come il corpo analizza il warfarin e che conseguentemente influenzi i requisiti della dose. Questi comprendono i fattori clinici quali altezza e peso e la presenza di geni che aiutano il corpo ad analizzare il warfarin (CYP2C9) ed a contribuire ad attivare la coagulazione (VKORC1).

Mentre i ricercatori accosentono che questi fattori clinici e genetici interessano i requisiti della dose dei diversi pazienti, se questo traduce al raggiungimento ed al mantenimento un livello sicuro di anticoagulazione è stato esplorato in due test clinici recenti con i risultati contraddittori.

In 2013, la prova di EU-PACT ha segnalato quella che calcola la dose del warfarin del paziente basata sulla presenza di controllo migliore genetico di anticoagulazione di fattori (conosciuti come dosaggio genotipo-guida). Nel frattempo, la chiarificazione di anticoagulazione ottimale con la prova della genetica (COAG) ha segnalato che una simile strategia di dosaggio genotipo-guida non è sembrato fare una differenza fra i pazienti iscritti. Della nota, il COAG di prova ha incluso più afroamericani che EU-PACT (27 per cento della popolazione di studio contro 0.9 per cento) e gli afroamericani hanno iscritto più difettoso realmente andato dopo la ricezione della terapia genotipo-guida. Secondo un gruppo di ricerca principale da Nita Limdi, il PhD, PharmD, MSPH, dell'università di Alabama a Birmingham, i risultati disparati degli studi può essere attribuito alle differenze nella diversità razziale fra i partecipanti.

“Poichè i risultati della malattia possono variare tramite la corsa, in modo da possono risposta ai farmaci,„ ha detto il Dott. Limdi. “Di conseguenza, le equazioni di dosaggio del warfarin che uniscono i gruppi di corsa per l'analisi (analisi corsa-registrata) suppongono che l'effetto delle variabili - quali l'età e la genetica - sia lo stessi attraverso i gruppi di corsa, che possono compromettere la previsione della dose fra i pazienti di entrambe le corse.„

Per capire più meglio come la genetica ed i fattori clinici influenzano la dose del warfarin attraverso i gruppi di corsa, i ricercatori hanno analizzato 1.357 pazienti (afroamericano 595; Americano europeo 762) curato con warfarin, calcolatore e confrontante la loro dose suggerita secondo entrambi i modelli di dosaggio corsa-registrati (per esempio, COAG) e corsa-specific che dosa i modelli. Poichè 43 per cento della popolazione di studio erano afroamericano, il gruppo di ricerca poteva condurre una valutazione robusta dell'effetto dei fattori clinici e genetici sulla dose del warfarin tramite la corsa.

Dopo la calcolazione ed il paragone ha suggerito la dose del warfarin per i partecipanti di studio secondo i modelli di dosaggio corsa-uniti e lo corsa-specific che dosa i modelli, ricercatori ha fatto parecchie osservazioni significative. Mentre i fattori genetici hanno rappresentato una più grande proporzione della variabilità della dose per i pazienti americani europei, i fattori clinici hanno rappresentato una più grande variabilità della dose in afroamericani. Hanno notato che le varianti del gene possono avere un effetto differente sulla dose attraverso i gruppi di corsa. Per esempio, Americani europei con una variante di CYP2C9 (CYP2C9*2) richiesto di meno della droga secondo lo corsa-specific dosare i modelli, tuttavia afroamericani non ha fatto. Mentre tutti i partecipanti, senza riguardo alla corsa, che ha trasportato le dosi più basse richieste VKORC1, secondo lo corsa-specific che dosa i modelli, la riduzione proporzionale della dose erano maggiori fra gli Americani europei.

I ricercatori concludono che l'influenza dei fattori genetici e clinici sulla dose del warfarin differisce tramite la corsa e quindi suggeriscono che le equazioni di corsa-specific, piuttosto di quanto le equazioni corsa-registrate, be sono usate per guidare il dosaggio del warfarin.

“I nostri risultati evidenziano la necessità per la rappresentazione razziale sufficiente negli studi di dosaggio del warfarin di migliorare la nostra comprensione di come i fattori che influenzano la dose del warfarin differiscono secondo la corsa,„ hanno detto il Dott. Limdi. “Questo è il primo punto alle procedure di sviluppo di corsa-specific per rendere personale la terapia.„