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Mutazioni in 2 geni collegati al polmone mortale che sfregia malattia

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I ricercatori al centro medico del sud-ovest di UT hanno identificato le mutazioni in due geni che causano un polmone mortale che sfregia la malattia conosciuta come fibrosi polmonare familiare.

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I ricercatori inoltre hanno determinato che queste mutazioni causano l'eccessiva riduzione dell'estremità dei cromosomi, conosciuta come i telomeres. Telomeres è sequenze ripetute di DNA che proteggono l'estremità dei cromosomi dal deterioramento. A volte sono confrontati all'estremità di plastica dei merletti, che proteggono i merletti dalla sfilacciatura.

Insieme, questi geni PARN e RTEL1 spiegano circa 7 per cento di fibrosi polmonare familiare e rinforzano il collegamento fra fibrosi del polmone e disfunzione del telomere, secondo lo studio, fatto insieme con il centro del Yale per l'analisi del genoma e che compare in linea nella genetica della natura. “Anche se RTEL1 precedentemente era stato collegato a biologia del telomere, la nostra individuazione che PARN è stato coinvolto nella regolazione del telomere e la malattia umana era completamente inattesa,„ ha detto il Dott. maggiore Christine Kim Garcia, professore associato dell'autore di medicina interna e con il centro di Eugene McDermott per crescita e sviluppo umana.

Circa 50.000 genti negli Stati Uniti sviluppano annualmente la fibrosi polmonare idiopatica, una malattia progressiva che principalmente interessa gli anziani, secondo il fondamento di fibrosi polmonare. Circa uno in 20 genti ha un parente prossimo con la malattia, nel qual caso sono considerate di avere fibrosi polmonare familiare. Senza un trapianto del polmone, i pazienti di fibrosi polmonare muoiono tipicamente in tre anni dopo la diagnosi.

La ricerca genetica è stata permessa dal programma altamente attivo del sud-ovest del trapianto del polmone di UT, ha detto il Dott. Garcia, che tiene il Professorship del Consiglio di Ricerca del presidente di Marnie e del Kern Wildenthal nella scienza medica. “I miei colleghi clinici sono adattati a chiedere ai pazienti riguardo alla loro storia di famiglia e lasciando i pazienti sapere che abbiamo un programma di ricerca attivo che studiamo la forma ereditata di questa malattia,„ ha detto il Dott. Garcia, di cui il laboratorio mette a fuoco sulla definizione dei sostegni genetici dell'affezione polmonare di adulto-inizio.

Il gruppo di ricerca ha identificato 99 famiglie che hanno avute la forma ereditata della malattia, ma non ha avuto mutazioni in uno dei geni precedentemente identificati. Usando una tecnica conosciuta come exome che ordina, i ricercatori hanno identificato le mutazioni in PARN e in RTEL1 in 12 per cento di queste famiglie.

“Ci erano statisticamente più mutazioni trovate in questi due geni che avreste preveduto per caso,„ il Dott. Garcia ha detto. I ricercatori hanno usato una tecnica biologica di analisi denominata PCR quantitativa (o reazione a catena in tempo reale della polimerasi) per misurare le lunghezze del telomere in questi pazienti.

“Abbiamo trovato che la media, la lunghezza adeguata all'età del telomere di tutti gli elementi portanti variabili rari era significativamente più breve del i comandi normale,„ abbiamo detto il primo autore dello studio, il Dott. Bridget Stuart, assistente universitario della pediatria e con il centro di Eugene McDermott per crescita e sviluppo umana. “Questo che trova implica entrambi i geni nella manutenzione del telomere così come lo sviluppo di fibrosi polmonare.„

I nuovi risultati aggiungono alla ricerca precedente principale dal Dott. Garcia che aveva identificato le mutazioni in altri tre geni come essendo collegando alla fibrosi polmonare familiare. Due di quei geni, TERT e TERC, come PARN e RTEL1, interessano la lunghezza del telomere. Il terzo, SFTPA2, interessa una proteina espressa soltanto nel liquido che bagna le cellule epiteliali del polmone. Complessivamente, le mutazioni nei cinque geni identificati rappresentano circa 25 per cento di tutte le casse di fibrosi polmonare familiare.

“Il nostro scopo finale è di guadagnare una comprensione completa di che cosa causa la forma genetica di questa malattia in moda da potere sviluppare gli efficaci farmaci,„ il Dott. Garcia ha detto.