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Terapia Gambo-Cellula-Basata che promette per il trattamento delle metastasi del cancro della mammella nel cervello

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I ricercatori dall'Ospedale Generale del Massachusetts (MGH) e dall'istituto della cellula formativa di Harvard hanno sviluppato un modello imageable del mouse di cancro della mammella cervello-metastatico ed hanno indicato il potenziale di una terapia gambo-cellula-basata di eliminare le cellule metastatiche dal cervello e di prolungare la sopravvivenza.

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Lo studio pubblicato in linea nel cervello del giornale inoltre descrive una strategia di impedire le conseguenze negative potenziali della terapia della cellula formativa.

“I tumori cerebrali metastatici - spesso dai cancri del polmone, del seno o di pelle - sono i tumori il più comunemente osservati all'interno del cervello e rappresentano circa 30 per cento delle metastasi avanzate del cancro della mammella,„ dice Khalid Shah, ms, PhD, direttore del Neurotherapy molecolare e laboratorio di formazione immagine nei reparti di MGH della radiologia e della neurologia, che hanno condotto lo studio. “I nostri risultati sono i primi per fornire la comprensione nei sensi di ottimizzazione delle metastasi come bersaglio del cervello le molecole gambo-cellula-dirette che specificamente inducono la morte delle cellule ed allora di eliminazione del tumore delle cellule formative terapeutiche.„

Nella loro ricerca del romanzo, le terapie di tumore-specific che potrebbero designare le metastasi come bersaglio multiple del cervello senza danneggiare i tessuti adiacenti, il gruppo di ricerca in primo luogo hanno sviluppato un modello del mouse che imita più molto attentamente che cosa è veduto in pazienti. Hanno scoperto che quello inietta nelle cellule del cancro della mammella dell'arteria carotica che indicatori espressi permettendoli di registrare il cervello - cellule ha identificato con gli indicatori bioluminescenti e fluorescenti per permettere all'inseguimento dalle tecnologie dell'immagine - derivante nella formazione di molti tumori metastatici durante il cervello, imitante che cosa è veduto nei pazienti avanzati del cancro della mammella. Le opzioni terapeutiche correnti per tali pazienti sono limitate, specialmente quando ci sono molte metastasi.

Per inventare una nuova terapia potenziale, i ricercatori hanno costruito una popolazione delle cellule formative neurali per esprimere una versione potente di un gene denominato TRACCIA, che codifica per una molecola che attiva l'cellula-morte-induzione dei ricevitori trovati soltanto sulla superficie delle cellule tumorali. La ricerca precedente da Shah ed i suoi colleghi avévano indicato che due tipi di cellule formative sono attratti naturalmente verso i tumori nel cervello. Dopo che in primo luogo verificando nel loro modello che le cellule formative iniettate al cervello viaggiassero ai luoghi metastatici multipli e non alle zone tumore-libere, la squadra ha impiantato l'Strascicare-espressione delle cellule formative nei cervelli dei mouse del metastasi-cuscinetto, che hanno ridotto lo sviluppo dei tumori. Iniettando le cellule formative d'espressione nell'arteria carotica, una strategia probabile per l'applicazione clinica, principale a sviluppo significativamente più lento del tumore ed alla sopravvivenza aumentata, rispetto agli animali che ricevono le cellule formative o le iniezioni invariate di controllo.

La sicurezza di utilizzo di una terapia gambo-cellula-basata contro la metastasi del cervello richiederebbe impedire le cellule costruite la persistenza all'interno del cervello, in cui potrebbero interessare il tessuto normale e possibilmente provocare i nuovi tumori. Per facilitare la rimozione delle cellule formative terapeutiche dal cervello alla conclusione della terapia, i ricercatori hanno generato le cellule che, oltre che la TRACCIA, esprimono un gene virale denominato HSV-TK, che le rende suscettibili degli effetti del ganciclovir antivirale della droga. Parecchie prove in cellule coltivate hanno indicato che il ganciclovir avrebbe causato la morte delle cellule formative d'espressione e provando nel mouse che il modello ha confermato che la gestione della droga dopo il riuscito trattamento delle metastasi del cervello ha eliminato con successo le cellule formative terapeutiche che inoltre hanno espresso HSV-TK.

Shah e la sua squadra attualmente stanno sviluppando i simili modelli animali della metastasi del cervello dai cancri polmonari e dal melanoma. Inoltre stanno funzionando per migliorare la comprensione dell'efficacia terapeutica simultaneamente di ottimizzazione delle molecole come bersaglio multiple di tumore-specific sulla superficie delle cellule metastatiche all'interno del cervello e per anticipare che i loro risultati daranno un contributo importante verso le terapie designate romanzo di sviluppo per i tumori metastatici nel cervello.