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L'eterogeneità morfologica di Intratumor di cancro non è collegata con le aberrazioni cromosomiche

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L'eterogeneità morfologica di Intratumor (diversità) di cancro della mammella non è collegata con le aberrazioni cromosomiche.

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Questa conclusione è stata fatta basato sullo studio di un caso con la variante aggressiva di cancro della mammella - carcinoma micropapillary dilagante dai ricercatori dall'università di Stato di Tomsk (TSU), dall'istituto di ricerca sul cancro di Tomsk (TCRI) e dall'istituto della genetica medica. La ricerca è stata pubblicata in giornale di patologia clinica il 15 giugno 2015. La ricerca è stata condotta da Vladimir Perelmuter, MD, PhD, testa del reparto dell'anatomia e della citologia patologiche e di Nadezhda Cherdyntseva, PhD, testa del laboratorio dell'oncologia molecolare e l'immunologia.

Il cancro della mammella dimostra un'eterogeneità morfologica di intratumor significativo rappresentata da cinque tipi di strutture morfologiche che riflettono i modelli architettonici differenti delle cellule del tumore - tubolari (vuoto-come), del alveolar (morula-come), del solido, delle strutture trabecular e dei gruppi discreti di cellule del tumore. Tale eterogeneità è stata trovata per contribuire ad efficienza ed alla metastasi di chemioterapia. I pazienti con le strutture alveolari o trabecular in tumori dimostrano la risposta difficile alla chemioterapia neoadjuvant. In più, i tumori del seno che contengono il alveolar struttura più spesso la metastasi ai linfonodi.

Per capire se l'eterogeneità morfologica di intratumor nel cancro della mammella fosse determinata tramite le alterazioni genetiche, il Dott. Evgeny Denisov (Postdoc a TSU e ricercatore senior a TCRI) e colleghi hanno studiato la gamma di aberrazioni cromosomiche in strutture morfologiche differenti ottenute da due regioni distinte di un tumore del seno.

“Abbiamo paragonato le strutture differenti a vicenda dalla gamma di aberrazioni cromosomiche, - il Dott. Evgeny Denisov ha detto. - Vorremmo sapere se queste strutture hanno anomalie differenti del cromosoma. Sì, è, ogni tipo di strutture contiene le aberrazioni cromosomiche differenti. Allora, abbiamo provato a capire se ci è qualunque specific “possedere„ le mutazioni in strutture distinte; per esempio, quei in strutture alveolari, che provocano la formazione di questi gruppi di cellule del tumore. Tuttavia i risultati del nostro studio hanno indicato che ci non sono mutazioni del cromosoma specifiche per le strutture morfologiche differenti. Questi dati hanno permesso che noi concludessimo che l'eterogeneità morfologica di intratumor di cancro della mammella non fosse collegata con le aberrazioni cromosomiche.„

Per ottenere questi risultati, i ricercatori hanno usato due campioni del tumore primario dal paziente con la forma aggressiva di cancro della mammella - carcinoma micropapillary dilagante, che mostra l'alta diversità morfologica intratumoral. Cinque tipi di strutture morfologiche differenti sono stati ottenuti da ogni campione del tumore usando il microdissection del laser, che permette l'isolamento delle popolazioni pure delle cellule del tumore senza mescolanza delle cellule adiacenti dello stroma del non-tumore. I campioni del DNA sono stati preparati da ogni campione delle strutture morfologiche e sono stati usati per l'identificazione delle aberrazioni cromosomiche dai microarrays ibridazione-basati genomic comparativi.

“Per noi era inoltre molto interessante capire i discendenti di cui le strutture morfologiche compongono le metastasi di linfonodo; poiché, abbiamo dati precedenti per quanto riguarda l'associazione delle strutture alveolari con la partecipazione di linfonodo. - Il Dott. Denisov è continuato. - cioè, vorremmo assicurarci che soltanto le cellule del tumore dal alveolar strutturasse la metastasi ai linfonodi. Se è allineare, quindi le strutture alveolari dovrebbero essere più simili con le metastasi di linfonodo nella gamma di aberrazioni cromosomiche che altre strutture„.

Per questo scopo, le cellule metastatiche sono state isolate dal linfonodo del caso studiato del cancro della mammella, sono state analizzate per le anomalie del cromosoma e sono state paragonate ad ogni struttura da ogni regione del tumore in ritratto genetico. Risulta che soltanto le strutture solide (ma non alveolar) dalla seconda regione del tumore hanno avuti la più grande somiglianza con le metastasi di linfonodo nelle aberrazioni cromosomiche comuni. Risulta che le metastasi di linfonodo erano i discendenti di queste strutture solide. Tuttavia, non si sa se questo rapporto è allineare per altri casi del cancro della mammella e come spiegare l'associazione delle strutture alveolari con le metastasi di linfonodo. Gli studi futuri dovrebbero essere svolti per confermare o confutare i dati ottenuti.

Di andata corrente, l'intero delineamento del transcriptome effettuato squadra delle strutture morfologiche differenti di tre cancri della mammella ed ha trovato i geni specifici contribuiti alla formazione di ogni tipo di strutture. In più, potevano identificare i geni in questione nel contributo suddetto delle strutture morfologiche alla metastasi del cancro della mammella ed alla risposta di chemioterapia (la carta è preparata per la pubblicazione).

“Attualmente non è chiaro che fattori regolano l'espressione di gene differenziale in strutture morfologiche differenti, - Dott. Denisov aggiunto. - Stiamo progettando di identificare questi regolatori, che provocano le cellule del tumore per formare le strutture differenti.„

I ricercatori sperano di identificare gli obiettivi specifici per le strutture morfologiche aggressive (per esempio alveolare e trabecular) e di sviluppare le nuove strategie di trattamento messe a fuoco sulla loro eliminazione. Se è possibile distruggere queste strutture nei tumori del seno, quindi è possibile aumentare il chemosensitivity e fare diminuire il rischio della metastasi di cancro della mammella.