{{{sourceTextContent.title}}}

Tailin: attrezzature e soluzioni per la produzione di farmaci a base di mRNA: dal laboratorio alla commercializzazione

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

Scoprite come le tecnologie avanzate, tra cui i sistemi di isolamento per la terapia cellulare e genica, gli isolatori per il riempimento asettico e i sistemi di test rapidi di sterilità della serie AST, aiutino le aziende farmaceutiche a garantire la conformità alle norme GMP.

{{{sourceTextContent.description}}}

1. Introduzione: perché le apparecchiature avanzate per la produzione di farmaci a base di mRNA sono fondamentali per la commercializzazione

Dal 2020, i vaccini a base di mRNA hanno rapidamente dimostrato il potenziale commerciale delle terapie a base di acidi nucleici. Man mano che la tecnologia a mRNA continua ad espandersi in settori quali l’immunoterapia oncologica, la terapia sostitutiva proteica e le terapie assistite dall’editing genetico, le aziende farmaceutiche innovative di tutto il mondo stanno accelerando il passaggio dei farmaci a mRNA dalla ricerca di laboratorio allo sviluppo clinico e alla produzione commerciale.

Tuttavia, rispetto ai farmaci convenzionali a piccole molecole, i farmaci a mRNA presentano sfide di produzione uniche:

Scarsa stabilità molecolare
Sensibilità all’ambiente di produzione
Elevati requisiti di garanzia della sterilità
Processo di produzione complesso
Difficoltà nel controllo della uniformità tra i lotti
Di conseguenza, la creazione di un sistema di produzione conforme alle norme GMP è un fattore critico per determinare se i farmaci a base di mRNA possano passare con successo alla produzione commerciale su larga scala.

Dai requisiti della FDA per la produzione di farmaci sterili all’Allegato 1 delle GMP dell’UE – Produzione di medicinali sterili, i quadri normativi globali continuano a porre maggiore enfasi sulla strategia di controllo della contaminazione (CCS), sulla progettazione di processi asettici, sulle tecnologie di isolamento e sulla gestione del rischio end-to-end. I requisiti della FDA per la produzione di medicinali sterili richiedono controlli CGMP adeguati per ridurre al minimo il rischio di contaminazione microbica, mentre la revisione del 2022 dell’Allegato 1 delle GMP dell’UE sottolinea l’importanza di una CCS completa che copra strutture, attrezzature, personale, processi e sistemi di monitoraggio, con controlli ingegneristici utilizzati per ridurre i rischi di contaminazione associati all’intervento umano.

In questo contesto, le apparecchiature di produzione avanzate sono diventate una parte fondamentale dell’infrastruttura necessaria per la commercializzazione dell’mRNA.

2. Sistemi di isolamento Tailin: produzione chiusa conforme alle GMP per prodotti biofarmaceutici avanzati
2.1 Tendenza normativa: le tecnologie di isolamento stanno diventando una direzione chiave nella produzione di prodotti biofarmaceutici avanzati
Le camere bianche tradizionali si basano in larga misura sul controllo ambientale per mantenere condizioni sterili. Tuttavia, poiché i prodotti biofarmaceutici avanzati diventano sempre più complessi, il solo controllo ambientale potrebbe non essere sufficiente a soddisfare i requisiti della futura produzione commerciale.

L’Allegato 1 delle GMP dell’UE sottolinea:

Ridurre al minimo l’intervento umano;
Dare priorità all’automazione e ai sistemi chiusi;
Utilizzare controlli ingegneristici per ridurre i rischi di contaminazione.
Anche la FDA riconosce il valore dei sistemi chiusi e delle tecnologie avanzate, come gli isolatori, nel ridurre il potenziale di contaminazione da parte del personale e dell’ambiente circostante durante la lavorazione sterile.

Per i farmaci a base di mRNA, è necessario un sistema affidabile di controllo della contaminazione durante l’intero processo di produzione: dalla preparazione del modello plasmidico, alla trascrizione in vitro e alla purificazione, fino all’incapsulamento in nanoparticelle lipidiche (LNP) e al riempimento asettico.

2.2 Soluzione Tailin con isolatore per terapia cellulare e genica
Per supportare la commercializzazione dei medicinali per terapie avanzate (ATMP), Tailin ha sviluppato un isolatore per terapia cellulare e genica progettato per soddisfare i requisiti di produzione GMP.

Il sistema utilizza una tecnologia di isolatori chiusi personalizzata per sostituire le tradizionali operazioni a cielo aperto, fornendo un ambiente operativo controllato e chiuso per il trattamento cellulare, la manipolazione di cellule e plasmidi, il riempimento e il dosaggio di vettori virali e il controllo di qualità.

I principali vantaggi includono:

(1) Riduzione dei rischi di contaminazione associati alle operazioni a cielo aperto
L’isolatore crea un ambiente operativo indipendente di Grado A che separa fisicamente il personale, i prodotti e l’ambiente circostante.

Ciò contribuisce a ridurre al minimo il rischio di contaminazione microbica associato all’intervento umano.

Sistema di isolatori chiusi Tailin per la terapia cellulare e genica e la produzione di mRNA

(2) Supporto alla produzione flessibile di più prodotti e lotti
Si prevede che il futuro modello di produzione commerciale dei farmaci a base di mRNA sarà caratterizzato da:

piccoli lotti, prodotti multipli e cambi rapidi di produzione.

La tecnologia di isolamento modulare di Tailin contribuisce a migliorare la flessibilità produttiva e supporta la rapida iterazione e lo sviluppo di prodotti farmaceutici innovativi.

2.3 Stazione di riempimento asettico: l’ultima barriera per la produzione commerciale di farmaci a base di mRNA
Le formulazioni dei farmaci a base di mRNA presentano tipicamente:

Elevata sensibilità alla temperatura;
Suscettibilità alla degradazione;
Requisiti di sterilità rigorosi.
Pertanto, il riempimento asettico non solo è fondamentale per la qualità del prodotto, ma influisce anche direttamente sulla scalabilità della produzione commerciale.

In base ai requisiti di produzione sterile della FDA, i prodotti farmaceutici sterili devono essere fabbricati utilizzando processi asettici convalidati, con la sicurezza del prodotto garantita attraverso un’adeguata progettazione delle apparecchiature, controlli di processo e strategie di convalida.

La postazione di riempimento asettico di Tailin integra:

Un ambiente operativo chiuso;
Protezione dell’aria altamente pulita;
Controllo automatizzato;
Intervento manuale ridotto;
per aiutare i produttori farmaceutici a mettere a punto soluzioni di riempimento asettico adatte ai futuri requisiti di produzione dei farmaci a base di mRNA.

Sistema isolante automatico chiuso per il riempimento asettico di Tailin

3. Sistemi di analisi rapida della sterilità di Tailin: accelerare il rilascio di qualità dei farmaci a base di mRNA
3.1 Limiti dei tradizionali test di sterilità di 14 giorni
Il test di sterilità convenzionale basato sulla crescita descritto nella norma USP <71> “Sterility Tests” richiede un periodo di incubazione di almeno 14 giorni. Sebbene questo metodo rimanga un importante test di sterilità previsto dalla farmacopea, i suoi lunghi tempi di esecuzione possono rappresentare una sfida per i prodotti a breve durata di conservazione e per quelli che richiedono un rilascio rapido.

Tale limitazione è stata riconosciuta a livello internazionale.

La norma USP <1071>, “Test microbiologici rapidi per il rilascio di prodotti sterili a breve durata di conservazione: un approccio basato sul rischio”, sottolinea specificatamente che i test di sterilità convenzionali basati sulla crescita, con un periodo di incubazione di almeno 14 giorni, non sono adatti per determinati prodotti a breve durata di conservazione o destinati all’uso immediato. Il capitolo sostiene l’uso di approcci microbiologici rapidi basati sul rischio, ove appropriato.
L’Allegato 1 delle GMP dell’UE afferma che si dovrebbero prendere in considerazione tecnologie appropriate, inclusi metodi microbiologici rapidi/alternativi e sistemi di monitoraggio continuo, per favorire il rilevamento rapido di potenziali contaminazioni microbiche nell’ambiente e nei prodotti.
Le linee guida della FDA sui controlli di laboratorio riconoscono il potenziale dei metodi microbiologici alternativi nel ridurre i tempi di analisi, a condizione che il metodo alternativo dimostri prestazioni equivalenti o superiori a quelle del metodo previsto dal compendio. La FDA ha inoltre osservato che innovazioni quali i metodi microbiologici rapidi possono migliorare il feedback operativo e l’efficienza nel rilascio dei lotti quando forniscono una capacità di rilevamento equivalente o superiore.
Il metodo del segnale di respirazione microbica si è affermato come uno degli approcci tecnici raccomandati.

Metodo del segnale di respirazione microbica

3.2 Sistema di test rapido di sterilità Tailin serie AST
Il sistema di test rapido di sterilità Tailin AST-300 utilizza la tecnologia di rilevamento dei segnali metabolici e di respirazione microbica. Grazie all’incubazione automatizzata e all’interpretazione intelligente dei risultati, il sistema consente di eseguire test rapidi di sterilità.

Supporta test microbiologici rapidi;
Consente l’incubazione automatizzata;
Riduce gli errori associati all’osservazione manuale;
Migliora l’efficienza del controllo di qualità.
Per i prodotti a breve durata di conservazione e le terapie avanzate, i test di sterilità sono strettamente correlati alla qualità del prodotto, alle finestre di utilizzo clinico e alla sicurezza dei pazienti.

I metodi microbiologici basati sulla respirazione monitorano continuamente i segnali di CO₂ generati dal metabolismo microbico, trasformando il processo di incubazione convenzionale da un test a punto finale osservato manualmente in un processo dinamico che può essere registrato, analizzato e tracciato.

Sistema di test rapido di sterilità della serie AST di Tailin

Per la futura produzione di farmaci a base di mRNA, i test microbiologici rapidi possono diventare un anello importante tra l’efficienza produttiva, la garanzia di qualità e la sicurezza dei pazienti.

4. Da fornitore di tecnologia a facilitatore del settore: l’ecosistema di apparecchiature per le scienze della vita di nuova generazione di Tailin
Il portafoglio tecnologico di Tailin: il vostro partner di fiducia nel settore delle scienze della vita

Fondata nel 2002, Tailin è un fornitore di soluzioni per i sistemi delle scienze della vita.

Tailin continua a innovare nei settori della biotecnologia, della medicina di precisione e dell’ingegneria farmaceutica, fornendo apparecchiature integrate, strumenti di precisione e materiali di consumo di supporto per la ricerca nel campo delle scienze della vita e le applicazioni industriali.

Ad oggi, Tailin ha accumulato:

Oltre 30 apparecchiature che rappresentano primati nazionali o colmano lacune del settore;
Partecipazione allo sviluppo di oltre 30 standard;
Oltre 300 diritti di proprietà intellettuale esclusivi;
Oltre 20 progetti di ricerca scientifica.
Dalla terapia cellulare alla terapia genica e alle terapie a base di acidi nucleici basate sull’mRNA, il settore delle scienze della vita sta entrando in una nuova era di innovazione guidata dalle apparecchiature.

Tailin — A sostegno dei farmaci innovativi dal laboratorio al futuro.