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Ipertermia capacitiva congiuntamente alla radioterapia palliativa delle metastasi ossute dolorose

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L'ipertermia capacitiva può migliorare l'efficacia della radioterapia

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la radioterapia dell'Palliativo-analgesico è un trattamento frequentemente impiegato per le metastasi ossute dolorose. Tuttavia, soltanto circa un terzo di sollievo dal dolore colpito di esperienze dei pazienti da radioterapia da solo e soltanto da un sollievo dal dolore completo di rapporti quarti. Quando l'ipertermia, cioè riscaldando il tessuto ad approssimativamente 40°C a 43°C, è usata come trattamento supplementare, può migliorare l'efficacia della radioterapia. Il riscaldamento del tessuto non solo interferisce con i meccanismi della riparazione del DNA, ma inoltre assicura un più grande rifornimento di ossigeno per i tumori dovuto circolazione migliore. L'ipertermia capacitiva conta su un condensatore del piatto, il metodo più semplice per generare il calore via un campo elettromagnetico.

I dati positivi su ipertermia capacitiva sono disponibili dagli studi randomizzati su cancro cervicale, orecchio, tumori della gola e del naso e cancro esofageo. Poiché questa tecnologia è inoltre adatta ad ipertermia locale, che è eseguita tipicamente con gli applicatori di a microonde, gli studi randomizzati positivi su ipertermia locale – per esempio, sul melanoma metastatico o sul cancro al seno ricorrente – sono applicabili allo stesso modo come ipertermia capacitiva. Piccolo precedentemente è stato conosciuto sulla combinazione di ipertermia capacitiva e sulla radioterapia per il trattamento delle metastasi ossute dolorose.

Studio randomizzato di fase-III

Uno studio randomizzato di fase-III ha paragonato l'efficacia di ipertermia e della radioterapia capacitive combinate alla radioterapia sola per valutare la differenza nella riduzione di dolore di pazienti che soffrono dalle metastasi ossute dolorose. Il punto finale primario era il numero dei pazienti con sollievo dal dolore completo ad un sito predeterminato (lesione di indice) entro 3 mesi dopo la radioterapia, definita come punteggio del BPI (breve inventario di dolore) di 0 senza aumentare il farmaco di dolore precedentemente attuale. I punti finali secondari hanno compreso il periodo e la durata di sollievo dal dolore completo, degli eventi avversi correlati al trattamento e delle differenze nella risposta radiologica del tumore. I pazienti iscritti allo studio hanno avuti le metastasi ossute del tumore solido e una speranza di vita almeno di 3 mesi. La lesione di indice è stata definita come lesione < 20 cm con uno spartito del BPI almeno di 4 ed ha dovuto efficacemente essere coperta dagli elettrodi di diametro massimo di 30 cm. Sebbene ogni paziente potrebbe soltanto avere una lesione di indice, la radiazione alle lesioni supplementari è stata permessa. La forza di altri terapia ed analgesici sistemici era di rimanere identicamente per 4 settimane prima e durante la radioterapia. I criteri di esclusione hanno compreso le fratture patologiche, le lesioni del cranio, una storia degli impianti del metallo quali gli stimolatore cardiaci cardiaci e la radiazione precedente al sito della lesione. I pazienti colpiti sono stati stratificati dal numero delle metastasi ossute – isolate contro multiplo –, dal tipo primario del tumore – carcinoma della prostata come pure cancro al seno contro altri tumori – e dallo spartito del BPI – 4-6 contro 7-10 punti. La radioterapia è stata amministrata per 2 settimane con 5 frazioni alla settimana, facendo uso la radioterapia ad intensità modulata della radioterapia o di 3D-conformal.

L'ipertermia è stata amministrata ai pazienti nella posizione supina, due volte settimanale, per complessivamente quattro volte, facendo uso della tecnologia capacitiva del sistema Thermotron-RF8. Questo trattamento si è presentato in 2 ore dopo la radioterapia con la temperatura dell'obiettivo che rimane coerente per 40 minuti. Nella maggior parte dei casi, nessuna misura dilagante della temperatura è stata realizzata. Il BPI è stato misurato 15 volte durante il di sei mesi continua la fase. gli eventi avversi in relazione con l'ipertermia sono stati registrati con i criteri comuni della terminologia per gli eventi avversi, la versione 4,0. La risposta radiologica è stata valutata 3 mesi dopo il trattamento, facendo uso di tomografia computerizzata e dei criteri di valutazione di risposta in tumori solidi, versione 1,1.

Dopo un'analisi provvisoria prevista, lo studio è stato terminato presto 3 anni dopo il suo inizio, con un'iscrizione di 57 pazienti (29 pazienti di cui il trattamento ha compreso una combinazione di ipertermia e di radioterapia, 28 pazienti curati con radioterapia soltanto) poiché il punto finale primario ha mostrato un risultato significativo a favore del trattamento di combinazione. A causa dell'assunzione lenta, più di altri 3 anni sarebbe stato richiesto per iscrivere il campione inizialmente sporgente di 152 pazienti.

Risultati di studio

Sollievo dal dolore completo entro 3 mesi dopo che il trattamento era 58,6% nel gruppo combinato della radioterapia e di ipertermia e 32,1% nel gruppo radioterapia-solo. Quando la radioterapia si è applicata da solo, il momento mediano di fare soffrire la progressione era dei 55 giorni per i pazienti con sollievo dal dolore completo. Questo punto finale non è stato raggiunto nel braccio di combinazione. Il tasso non accumulato di sollievo dal dolore completo 3 mesi dopo che il trattamento era 37,9% nel braccio di combinazione e 7,1% con la radioterapia sola. Inoltre, un tasso significativamente più alto di risposta radiologica è stato determinato in pazienti che erano stati curati con la radioterapia e l'ipertermia combinate che in coloro che aveva ricevuto soltanto la radioterapia (73,4% contro 25%). Otto pazienti (53,3%) hanno mostrato almeno la nuova formazione parziale dell'osso nel trattamento di combinazione. Ciò era soltanto il caso in 2 pazienti (16,7%) dopo il trattamento della radioterapia da solo. Gli eventi avversi in entrambi i tipi di studio erano secondari; nessun evento avverso del grado 3 è stato riferito. Nel braccio di combinazione, il dolore in relazione con il calore locale è stato riferito più frequentemente e un indurimento grasso sottocutaneo che persiste per parecchie settimane è stato osservato in pazienti obesi.

Discussione

Di conseguenza, può essere stabilito che il tasso di sollievo dal dolore completo 3 mesi dopo la radioterapia palliativa analgesica con 10 x 3 aumenti della GY significativamente se il trattamento capacitivo di ipertermia è amministrato oltre alla radioterapia. Il momento mediano di fare soffrire la progressione era inoltre significativamente più lungo dopo la terapia di associazione confrontata alla sola applicazione della radioterapia. Lo studio è stato terminato presto dopo la prestazione dell'analisi provvisoria prevista, sia in ragione di assunzione paziente lenta che dovuto la differenza significativa nel sollievo dal dolore completo dopo 3 mesi, che era chiaramente a favore di ipertermia capacitiva. Ciò è stata considerata il risultato finale clinicamente pertinente e l'ipertermia di trattenimento anche è stata considerata immorale.

È considerevole in questo contesto che il tasso di sollievo dal dolore completo 3 mesi dopo che la radioterapia esclusiva era comparativamente bassa con 7,1%. È concepibile che questo è stato associato con determinate caratteristiche dei pazienti iscritti allo studio, in cui ha avanzato le metastasi ossute con la partecipazione del tessuto molle può essere presente più frequentemente senza alcun'informazione fornita nella pubblicazione. Ciò può anche spiegare l'alto beneficio supplementare di ipertermia poiché le lesioni del tessuto molle possono essere riscaldate generalmente più facilmente del caso con le lesioni ossute. Tali lesioni ossute con una proporzione elevata del tessuto molle possono essere più efficaci trattare con le più alte dosi di radiazioni.

Truppa capacitiva di ipertermia fra il locale e l'ipertermia regionale riguardo a profondità di penetrazione realizzabile. Una serie di frequenze differenti possono applicarsi, per esempio 8 megahertz in Asia con il sistema di Thermotron hanno usato in questo caso o la frequenza approvata di DOTTRINA di 13,56 megahertz, per esempio con i dispositivi capacitivi di Celsius42 Gmbh, che sono ampiamente usati Europa e specificamente in Germania. Sebbene l'ipertermia capacitiva sia relativamente facile da amministrare e bene sia tollerata dai pazienti, le distribuzioni raggiunte della temperatura sono soltanto soddisfacenti con determinati parametri. Un campo elettromagnetico omogeneo può essere stabilito soltanto fra i due elettrodi se le dimensioni degli elettrodi sono idealmente molto più grandi della distanza fra i due pali. Tuttavia, questo non può essere raggiunto sempre nel corpo umano basato sulla regione e sulle proprietà fisiche.

Il più grande ostacolo a raggiungere una distribuzione soddisfacente del calore con ipertermia capacitiva in effetti è l'eterogeneità del corpo umano, che è basato sulle più grandi sezioni dell'osso e strati di grasso, ma soprattutto su aria. Come il medium elettricamente più sottile, il grasso può mostrare il surriscaldamento indesiderato alla superficie, che in parte può essere impedita soltanto raffreddando la superficie.

Nei risultati di studio, l'aspetto relativamente magro del corpo dei pazienti asiatici dovrebbe essere considerato oltre alla selezione paziente. Di conseguenza, i risultati possono soltanto essere trasferibili in misura limitata agli europei centrali, che hanno tipicamente un'più alta media BMI. Quindi è raccomandato per svolgere uno studio in Germania per confermare i risultati sopra riportati con considerazione per le più alte dosi di radiazioni per le lesioni con una proporzione del tessuto molle per guadagnare ulteriore prova di importanza di ipertermia insieme con la radioterapia palliativa.

Risultati finali

Può essere presunto che la combinazione di ipertermia capacitiva e di radioterapia palliativa sia superiore alla sola applicazione della radioterapia in termini di sollievo dal dolore dopo 3 mesi. Risultati simili possono essere postulati per l'applicazione di ipertermia regionale. Tuttavia, ci sono ancora questioni aperte, per esempio riguardo alla tecnica di ipertermia ed alla selezione paziente. Quindi è raccomandato per svolgere gli studi supplementari sull'argomento perché la Germania offre i termini favorevoli per la cura dei pazienti colpiti e per gli studi futuri.

(Questo testo è basato su un articolo da Pirus Ghadjar, Peter Wust e Volker Budach, Berlino come pure Wilfried Budach, Düsseldorf ed il loro articolo pubblicati da Springer Verlag).

https://link.springer.com/article/10.1007/s00066-018-1376-1