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Come fanno le cellule tumorali del pancreas a eludere le cellule T?

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Come fanno le cellule tumorali del pancreas a eludere le cellule T?

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Il sistema immunitario dell'organismo può trovare e distruggere le cellule tumorali. Ma le cellule tumorali possono essere intelligenti e sviluppare abilità per sfuggire al sistema immunitario. Il professore del Cold Spring Harbor Laboratory Douglas Fearon e il suo post-dottorato Wang Zhikai hanno scoperto questo trucco. Le cellule tumorali intrecciano segnali di inattivazione in un'armatura protettiva che separa le cellule T che altrimenti le ucciderebbero. Questa via di inattivazione immunitaria offre un nuovo promettente trattamento per il cancro al pancreas, al seno e al colon-retto.

Le cellule T perlustrano il corpo alla ricerca di tumori e agenti patogeni. Se questi sistemi immunitari trovano un intruso, le cellule T si mobilitano per attaccarlo. Il dottor Wang ha scoperto che tre proteine sono intrecciate nel rivestimento protettivo che circonda le cellule tumorali. La combinazione di queste tre proteine invalida questa mobilitazione: un segnale che solitamente attrae le cellule T, chiamato CXCL12, un filamento chiamato krt19 e una proteina che fonde le prime due proteine, chiamata TGM2.

Gli scienziati hanno utilizzato l'editing genico per disattivare la produzione di krt19 o TGM2 nei tumori pancreatici dei topi. In assenza di krt19 o TGM2, le cellule tumorali perdono la protezione di cxcl12-krt19 e le cellule T possono infiltrarsi e attaccare. I tumori del pancreas si riducono o scompaiono.

Perché questo guscio proteico respinge le cellule T nei tumori? "È un po' controintuitivo perché CXCL12 è una chemochina (attrattore chimico) che attira le cellule immunitarie. Ma abbiamo scoperto che la concentrazione di CXCL12 sulla superficie delle cellule tumorali è anormalmente alta, il che svolge il ruolo opposto rendendo immobili le cellule T", ha detto il dottor Wang, secondo cui CXCL12 funziona solitamente come una singola proteina. Tuttavia, quando la concentrazione sulla superficie delle cellule tumorali è elevata, la proteina forma un complesso con krt19 e forma una rete ramificata di componenti. La rete ha ridotto significativamente il movimento delle cellule T.

Lo studio è stato pubblicato negli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze. In un piccolo studio clinico su pazienti affetti da cancro al pancreas, Fearon e collaboratori hanno dimostrato che il farmaco, un bloccante del recettore CXCL12, aumentava l'infiltrazione di cellule T nel tessuto tumorale pancreatico. La ricerca attuale mostra ora il motivo di questo effetto immunoterapeutico. Fearon e Wang sperano che CXCL12 e krt19 possano fornire nuovi bersagli terapeutici e migliorare le possibilità del sistema immunitario di uccidere le cellule tumorali.