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Ricerca CheckMate-816

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Introduzione: Il professor Wu Yilong - Guangdong Provincial People's Hospital e Guangdong Lung Cancer Institute - ha sottolineato che le tre parole chiave nel campo del cancro al polmone nel 2022 sono: malattia minima residua (MRD), CheckMate816 e KRAS.

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Introduzione: Il professor Wu Yilong - Guangdong Provincial People's Hospital e Guangdong Lung Cancer Institute - ha sottolineato che le tre parole chiave nel campo del cancro al polmone nel 2022 sono: malattia minima residua (MRD), CheckMate816 e KRAS. Oggi parliamo della ricerca sul CheckMate816.

Per Opdivo, il 2022 è destinato a essere un anno straordinario: il Nivolumab e la doppia chemioterapia a base di platino sono stati approvati successivamente dalle linee guida CSCO per l'applicazione clinica degli inibitori del checkpoint immunitario 2022" e dalla NCCN. È diventata l'unica terapia sistemica neoadiuvante per il NSCLC raccomandata dalle suddette linee guida.

L'aggiornamento di queste linee guida si basa su un ampio studio clinico globale denominato CheckMate-816. Checkmate 816 è il primo studio clinico multicentrico di fase III pubblicato a livello mondiale sull'immunoterapia neoadiuvante per il carcinoma polmonare, con l'obiettivo di confrontare l'efficacia e la sicurezza di Nivolumab + chemioterapia preoperatoria e della sola chemioterapia.

Disegno della ricerca

Disegno dello studio clinico: Uno studio internazionale di fase 3, randomizzato e in aperto, ha esaminato l'efficacia e la sicurezza di nivolumab neoadiuvante più chemioterapia, rispetto alla sola chemioterapia, in pazienti adulti con NSCLC di stadio da IB a IIIA.

Checkmate-816 è uno studio multicentrico globale, in aperto, controllato e randomizzato di fase III.

Inclusion criteri: I pazienti affetti da NSCLC in stadio IB-IIIA (7° sistema di stadiazione TNM) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Nivolumab (360 mg) + chemioterapia (3 cicli/q3w) prima dell'intervento o chemioterapia (3 cicli/q3w) in rapporto 1:1.

Main endpoint di ricerca: pCR, EFS. Endpoint secondari dello studio: MPR, OS, tempo alla morte o alle metastasi a distanza.

lo studio The ha escluso i pazienti con mutazioni di EGFR o ALK e non era richiesta l'espressione positiva di PD-L1.

In totale sono stati arruolati nello studio 358 pazienti, 179 dei quali sono entrati nel gruppo Nivolumab+chemioterapia e 179 nel gruppo della sola chemioterapia. 176 dei due gruppi sono stati trattati con successo e il bilancio basale dei due gruppi era equilibrato.

Risultati dello studio

Endpoint primario dello studio - pCR

tasso di pCR nel gruppo immunoterapia neoadiuvante + chemioterapia: 24%

tasso di pCR nel gruppo con sola chemioterapia: 2,2%

aumento di 10 volte del tasso di pCR nel gruppo immunoterapia neoadiuvante + chemioterapia rispetto al gruppo con la sola chemioterapia

Nell'analisi dei sottogruppi, il beneficio in termini di pCR dei pazienti con PD-L1 ≥ 1% è più evidente e il beneficio in termini di pCR dei due gruppi con diverso carico di mutazioni tumorali (TMB) è relativamente vicino, il che suggerisce che il livello di espressione di PD-L1 o il guadagno di pCR sono predittori più efficaci.

Endpoint primario dello studio-EFS

gruppo immunoterapia neoadiuvante + chemioterapia: 31.6 mesi

Gruppo chemioterapia da sola: 20,8

l'immunoterapia neoadiuvante + chemioterapia può prolungare l'EFS dei pazienti di 10,8 mesi e ridurre il rischio di progressione della malattia, recidiva o morte del 37% (HR 0,63; 97,38% CI, 0,43-0,91; P=0,005).

Nell'analisi di sottogruppo, i pazienti con stadio IIIA (HR 0,54 vs. 0,87), i pazienti con PD-L1 ≥ 1% (HR 0,41 vs. 0,85) e i pazienti con carcinoma a cellule non squamose (HR 0,50 vs. 0,77) hanno beneficiato in modo significativo.

I dati sulla sopravvivenza globale non sono ancora maturi, ma dall'analisi preliminare è emerso che la tendenza al beneficio della OS è evidente (HR 0,57, 99,67%CI, 0,30-1,07).

Sicurezza: L'incidenza di eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al trattamento è stata simile nei due gruppi;

Riferimenti:

[1].Forde PM et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer[J]. The New England journal of medicine, 2022, 386: 1973-1985.

[2].Chinese Society of Clinical Oncology Guidelines Working Committee, "Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Clinical Application Guidelines for Immune Checkpoint Inhibitors 2022".

[3].National Comprehensive Cancer Network 2022, Non-Small Cell Lung Cancer, Versione 5. 2022, 26 settembre 2022.