Estratto ASCO 2023 - Aggiornamento sull'immunoterapia del cancro del polmone

Dal 2 al 6 giugno si terrà a Chicago, negli Stati Uniti, il 59° meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Il 25 maggio 2023, il sito web ufficiale di ASCO ha pubblicato alcuni abstract di questa conferenza. In questo numero, esploreremo i nuovi sviluppi nell'immunoterapia del cancro del polmone presentati alla conferenza ASCO.

Pembrolizumab e ramucirumab come terapia neoadiuvante per carcinoma polmonare in stadio IB-IIIA positivo per PD-L1 (EAST ENERGY).

Numero astratto: 8509

Titolo: Pembrolizumab e ramucirumab terapia neoadiuvante per carcinoma polmonare stadio IB-IIIA positivo per PD-L1 (EAST ENERGY).

Informazioni sulla sperimentazione clinica: NCT04040361

Sfondo: La terapia neoadiuvante con nuovi regimi di combinazione è in fase di sviluppo per il carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (NSCLC). È stato riportato che gli agenti anti-angiogenici possono modulare l'immunità del tumore e l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta della terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono state studiate nel NSCLC avanzato. In questo studio multicentrico di fase II, i ricercatori hanno valutato l'efficacia e la fattibilità della terapia neoadiuvante con pembrolizumab e ramucirumab (un antagonista diretto del recettore-2 del fattore di crescita endoteliale vascolare) in pazienti con NSCLC PD-L1-positivo, in stadio clinico IB-IIIA, seguiti da intervento chirurgico.

Criteri di inclusione: pazienti con NSCLC patologicamente confermato (età ≥ 20 anni) con espressione di PD-L1 ≥ 1% (22C3), NSCLC in stadio clinico resecabile IB-IIIA e performance status di 0-1. I pazienti hanno ricevuto due cicli di trattamento con pembrolizumab (200 mg per individuo) e ramucirumab (10 mg/kg) ogni tre settimane. L'intervento chirurgico è stato pianificato 4-8 settimane dopo l'ultima dose. L'endpoint primario era determinare il tasso di risposta patologica maggiore (MPR). La dimensione del campione è stata calcolata in base all'esatta distribuzione binomiale, considerando un tasso MPR di soglia del 20%, un tasso MPR previsto del 45%, α unilaterale del 5% e una potenza prevista dell'80%.

Risultati: tra luglio 2019 e aprile 2022, sono stati arruolati in totale 24 pazienti idonei, con un'età media di 75 anni (range: 50-78 anni); 18 pazienti erano maschi. I sottotipi istologici includevano l'adenocarcinoma in 12 casi e la stadiazione clinica era IB, IIA, IIB e IIIA rispettivamente in 1, 4, 9 e 10 casi. Nove pazienti (37,5%) avevano un'espressione di PD-L1 ≥ 50%. Il tasso di risposta patologica principale (MPR) valutato da un comitato centrale di revisione indipendente (BICR) composto da tre patologi è stato del 50,0% (90% CI, 31,9%-68,1%), soddisfacendo così l'endpoint primario. Tra i 12 pazienti che hanno raggiunto la MPR, 6 hanno mostrato una risposta patologica completa. Un paziente ha manifestato polmonite prima della terapia neoadiuvante e un paziente ha mostrato progressione della malattia dopo la terapia neoadiuvante. Durante il corso del trattamento, si sono verificati eventi avversi (EA) di grado 3 in 9 pazienti su 24 (37,5%). Tre pazienti hanno avuto complicanze postoperatorie associate a eventi avversi di grado 3, tra cui ematoma postoperatorio, fistola polmonare e danno arterioso intraoperatorio. Gli eventi avversi immuno-correlati associati al regime di trattamento includevano disfunzione tiroidea (3 casi), nefrite interstiziale acuta (2 casi) e disfunzione epatica (2 casi); tuttavia, non sono stati osservati eventi avversi di grado 3 o superiore. Ventuno pazienti hanno raggiunto la resezione R0 e un paziente è stato sottoposto a resezione R1. In particolare, non si sono verificate complicanze significative nella guarigione delle ferite attribuibili agli effetti anti-VEGF di ramucirumab.

Conclusione: i risultati di questo studio dimostrano che questa nuova combinazione di inibitori del checkpoint immunitario (pembrolizumab) e agenti anti-VEGF (ramucirumab) come terapia neoadiuvante è fattibile e mostra risultati incoraggianti.

Studio SWOG S1929: studio randomizzato di fase II su atezolizumab vs. terapia di mantenimento con atezolizumab più talazoparib in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso positivo per SLFN11.

Numero astratto: 8504

Titolo: SWOG S1929: studio randomizzato di fase II di mantenimento con atezolizumab (A) rispetto a atezolizumab + talazoparib (AT) in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso positivo per SLFN11 (ES-SCLC).

Informazioni sulla sperimentazione clinica: NCT04334941

Sfondo: L'aggiunta di inibitori del checkpoint immunitario (ICI) alla chemioterapia ha mostrato un moderato miglioramento della sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC). Un'analisi retrospettiva dei pazienti con SCLC trattati con una combinazione di inibitori di PARP (PARPi) e temozolomide ha mostrato che l'espressione positiva di SLFN11 prevedeva un beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e OS. Questo studio mira a valutare se l'aggiunta di PARPi all'ICI di mantenimento standard (atezolizumab) migliora la prognosi dei pazienti ES-SCLC positivi per SLFN11 dopo chemioterapia di prima linea e terapia immunitaria.

Criteri di inclusione: lo studio include pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso che sono positivi per SLFN11 (punteggio H immunoistochimico ≥ 1) e non sono progrediti dopo il trattamento di prima linea. I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 per ricevere atezolizumab (T) o atezolizumab più talazoparib (AT). La stratificazione era basata sul punteggio del performance status (PS) e se il paziente riceveva radioterapia toracica. L'endpoint primario è la PFS e gli endpoint secondari includono il tasso di risposta globale (ORR), l'OS e la sicurezza. L'endpoint primario è testato a un livello di significatività unilaterale del 10%.

Risultati: Un totale di 106 pazienti sono stati randomizzati, con un follow-up mediano di 5 mesi. L'età media dei pazienti era di 67 anni (intervallo: 45-84 anni), il 48% erano donne e l'89% erano bianchi. Il 96% dei pazienti aveva un punteggio PS di 0-1 e il 25% dei pazienti ha ricevuto radioterapia. Gli eventi di PFS sono stati riportati in 80 pazienti, con una PFS mediana di 2,8 mesi nel gruppo atezolizumab e di 4,2 mesi nel gruppo atezolizumab più talazoparib (HR=0,70, IC 80%: 0,52-0,94, p=0,056). La OS mediana è stata di 8,5 mesi nel gruppo atezolizumab e di 9,4 mesi nel gruppo atezolizumab più talazoparib. L'ORR è stata del 16% nel gruppo atezolizumab e del 12% nel gruppo atezolizumab più talazoparib. Eventi avversi non ematologici correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel 13% e nel 15% dei pazienti e l'incidenza di eventi avversi ematologici è stata rispettivamente del 4% e del 50%. Non sono stati segnalati eventi avversi correlati al trattamento di grado 5. Un paziente ha manifestato neutropenia febbrile di grado 3. L'incidenza di anemia di grado 3 o superiore è stata del 2% nel gruppo atezolizumab e del 37% nel gruppo atezolizumab più talazoparib. Tre pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di problemi di sicurezza.

Conclusione: Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, indicando che la terapia AT di mantenimento migliora la PFS nei pazienti ES-SCLC positivi per SLFN11. Come previsto, l'AT è stata associata ad un aumento della tossicità ematologica, principalmente anemia di grado 3. Questo studio dimostra la fattibilità di condurre studi basati su biomarcatori in SCLC e apre la strada alla valutazione di nuovi approcci terapeutici in popolazioni selezionate di SCLC in futuro.

Studio NEOpredict-Lung: sono stati pubblicati gli ultimi risultati del follow-up di 4 anni su PD-1 combinato con la terapia neoadiuvante con anticorpi LAG3.

Numero astratto: 8500

Titolo originale: Esiti chirurgici di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile sottoposti a immunoterapia neoadiuvante con nivolumab più relatlimab o nivolumab: risultati dello studio prospettico, randomizzato, multicentrico di fase II NEOpredict-Lung.

Informazioni sulla sperimentazione clinica: NCT04205552.

Sfondo: La fattibilità della resezione chirurgica dopo la terapia con inibitori del checkpoint immunitario neoadiuvante (PICIT) con inibitori PD-1 e CTLA-4 è stata stabilita nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Questo studio riporta, per la prima volta, i dati sugli esiti chirurgici nei pazienti con NSCLC sottoposti a trattamento neoadiuvante con un inibitore LAG-3.

Disegno dello studio:

Criteri di inclusione: i pazienti con diagnosi di NSCLC resecabile in stadio IB, II o IIIA (UICC 8a edizione) sono stati randomizzati a ricevere due dosi preoperatorie (ogni 14 giorni) di nivolumab (240 mg, gruppo A) o nivolumab più relatlimab (240 mg e 80 mg, rispettivamente, Gruppo B). L'endpoint primario era il numero di pazienti sottoposti a resezione chirurgica entro 43 giorni dall'inizio dello studio PICIT. L'intervento è stato eseguito secondo gli standard istituzionali. È stata condotta la registrazione prospettica dei risultati e degli eventi perioperatori.

Risultati: da aprile 2020 a luglio 2022, un totale di 60 pazienti (29 femmine) sono stati arruolati e randomizzati in un rapporto 1:1. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico entro 43 giorni dall'inizio del PICIT. L'età media nel gruppo A era di 65 anni (range 43-78 anni) e nel gruppo B era di 67 anni (range 44-81 anni). Gli stadi clinici dell'UICC erano simili tra i due gruppi. La localizzazione centrale del tumore è stata osservata nel 50% del gruppo A e nel 45% del gruppo B. La resezione R0 è stata ottenuta in 57 pazienti (95% popolazione ITT, 98,3% popolazione resezione completa). Solo due pazienti avevano carcinosi pleurica rilevata intraoperatoria, e un paziente è stato sottoposto a resezione R1. Le procedure chirurgiche includevano lobectomia (n=23 e 24), resezione a cuneo (2 e 1), lobectomia a manica (5 e 4) e lobectomia combinata+segmentectomia (0 e 1). L'approccio chirurgico è stato toracoscopico nel 60% e 63,3% e chirurgia a cielo aperto nel 40% e 36,6% dei casi. La conversione è stata richiesta in 3 pazienti del gruppo A e 2 pazienti nel gruppo B. Il tempo operatorio mediano è stato di 149 minuti (intervallo 77-234 minuti) e 165 minuti (intervallo 61-205 minuti). Il numero mediano di linfonodi resecati era 15 (range 3-52) e 10 (range 3-50). Un paziente in ciascun gruppo ha manifestato sanguinamento dell'arteria polmonare durante l'intervento, che è stato gestito con successo senza sequele. Le complicanze postoperatorie si sono verificate rispettivamente nel 33,3% e nel 26,6% dei pazienti. La degenza ospedaliera media è stata di 7 giorni (range 2-22 giorni) nel Gruppo A e di 5,5 giorni (range 2-24 giorni) nel Gruppo B. Una risposta patologica completa o maggiore è stata osservata rispettivamente nel 27% e nel 30% dei pazienti. Il tasso di mortalità perioperatoria complessiva a 30 giorni è stato dello 0%. Non è stato osservato alcun impatto negativo sulla terapia adiuvante. I tassi di sopravvivenza globale a 12 mesi erano del 96% (IC 95%: 83-99%) in entrambi i gruppi e i tassi di sopravvivenza libera da malattia erano del 91% (IC 95%: 78-97%).

Conclusione: la resezione chirurgica radicale dopo il trattamento neoadiuvante con inibizione di PD-1/LAG-3 è ugualmente sicura e fattibile rispetto alla sola inibizione di PD-1. Il decorso perioperatorio, i tassi di complicanze e la prognosi sono paragonabili ad altri regimi di trattamento neoadiuvante. La terapia adiuvante standard è sicura in questo contesto.

Riferimento

[1] Terapia neoadiuvante con pembrolizumab e ramucirumab per carcinoma polmonare in stadio IB-IIIA positivo per PD-L1 (EAST ENERGY)

[2] SWOG S1929: studio randomizzato di fase II di mantenimento con atezolizumab (A) rispetto a atezolizumab + talazoparib (AT) in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso positivo per SLFN11 (ES-SCLC).

[3] Esiti chirurgici di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile sottoposti a immunoterapia neoadiuvante con nivolumab più relatlimab o nivolumab: risultati dello studio prospettico, randomizzato, multicentrico di fase II NEOpredict-Lung.