Il servizio di sequenziamento di SpaceGen supporta la ricerca sul trattamento dell'istiocitosi a cellule di Langerhans isolata gastrica dell'adulto by XIAMEN SPACEGEN CO.,LTDMedicalExpo

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Recentemente, il Chinese Journal of Pathology ha pubblicato il breve articolo "Isolated Langerhans cell histiocytosis of the stomach in adults: a clinicopathological analysis of three cases", che ha attirato un'ampia attenzione. Questo articolo discute principalmente le manifestazioni cliniche, le caratteristiche patologiche, l'immunofenotipo, la patologia molecolare, la diagnosi differenziale e la prognosi del trattamento dell'istiocitosi a cellule di Langerhans isolata (LCH) negli adulti. Per questo studio, SpaceGen ha fornito la tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento per individuare e analizzare le regioni di mutazione calda dei geni BRAF, KRAS e NRAS. Si conferma ancora una volta che SpaceGen dispone di capacità di controllo della qualità e di analisi leader e affidabili, in grado di fornire una solida garanzia per una diagnosi e un trattamento clinico precisi.

Risultati: Il caso 1, un uomo di 23 anni, durante la gastroscopia presentava un rigonfiamento simile a un polipo sulla parete anteriore alla giunzione tra l'antrum e il corpo gastrico; il caso 2, un uomo di 22 anni, presentava un rigonfiamento e un'erosione sulla curvatura minore del corpo gastrico; il caso 3, un uomo di 46 anni, presentava un rigonfiamento gastrico trovato sulla curvatura minore del corpo gastrico. Erano presenti un'iperemia e un focolaio di erosione nella parte superiore del corpo dello stomaco e un polipo nella parte centrale. In tutti e 3 i casi sono state osservate al microscopio cellule di Langerhans proliferate in modo anomalo. Le cellule erano di medie dimensioni, con citoplasma leggermente eosinofilo, nuclei ovali e scanalature nucleari visibili. Sullo sfondo erano presenti numerosi infiltrati di cellule infiammatorie. L'immunoistochimica ha mostrato che CD1α, Langerina e proteina S-100 erano tutti positivi. Nei casi 2 e 3 è stata rilevata la mutazione del gene BRAF V600E. Tutti e 3 i casi sono stati sottoposti a TC del torace e dell'addome o a tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) per escludere l'ICL di altri sistemi.

Conclusioni: L'ICL gastrica solitaria è molto rara e ha una buona prognosi. I medici inesperti spesso non comprendono appieno i punti chiave della diagnosi di questa malattia. Dovrebbero prestare attenzione a distinguerla dall'adenocarcinoma scarsamente differenziato per evitare una diagnosi errata di tumore maligno.

L'istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) è una malattia rara caratterizzata da una proliferazione anomala delle cellule di Langerhans [1]. Si manifesta soprattutto nei bambini e spesso coinvolge più sistemi [2]. L'ICL gastrica isolata negli adulti è rara e poco studiata. Questo studio ha raccolto 3 casi di ICL gastrica solitaria dell'adulto, ha rivisto la letteratura pertinente e ha esplorato le caratteristiche clinicopatologiche, l'immunofenotipo, la patologia molecolare e la diagnosi differenziale dell'ICL gastrica solitaria dell'adulto, con l'obiettivo di migliorare la comprensione clinica e patologica di questa malattia. sa.

1. Dati sui casi: Sono stati raccolti e analizzati i dati clinico-patologici di 3 pazienti con diagnosi di ICL gastrica isolata dell'adulto dal dicembre 2017 al dicembre 2022 presso il Dipartimento di Patologia dell'Ospedale del Popolo dell'Università di Wuhan e l'Istituto di Patologia dell'Ospedale Tongji affiliato al Tongji Medical College dell'Università di Scienza e Tecnologia di Huazhong. La morfologia istologica, l'immunofenotipo, la patologia molecolare e il follow-up.

2. Metodi: I campioni sono stati fissati con formaldeide neutra al 3,7%, disidratati di routine, incorporati in paraffina, sezionati in sezioni spesse 4 μm, colorati con HE e osservati al microscopio ottico. L'immunoistochimica ha utilizzato il metodo EnVision e gli anticorpi utilizzati sono stati acquistati da Dako, tra cui CD1α, Langerina, proteina S-100, ciclina D1, Ki-67, citocheratina ad ampio spettro (CKpan), CD56 e cromogranina A (CgA). , sinaptofisina, p53, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A, SOX10, tutti anticorpi pronti all'uso. La tecnologia di sequenziamento ad alta velocità è stata utilizzata per rilevare le regioni di mutazione calda dei geni BRAF, KRAS e NRAS. La piattaforma di rilevamento è stata il sequenziatore di seconda generazione DA8600 e i servizi di sequenziamento sono stati forniti da Xiamen SpaceGen Co.

1) Dati clinici: Il caso 1, un uomo di 23 anni, è stato ricoverato in ospedale per un trattamento a causa di "dolore toracico e 18 giorni dopo un drenaggio toracico chiuso". La gastroscopia ha evidenziato la presenza di rigonfiamenti polipoidi sulla parete anteriore della giunzione tra l'antrum e il corpo gastrico, con dimensioni di circa 0,3 cm × 0,3 cm. La superficie è liscia, i confini sono chiari, la consistenza è morbida e non si riscontrano anomalie evidenti. Il caso 2, un uomo di 22 anni, è stato ricoverato in ospedale per un trattamento a causa di "dolori da fame per 3 giorni". La gastroscopia ha mostrato un'erosione in rilievo sulla curvatura minore dello stomaco, di consistenza molle, ma non sono state riscontrate altre anomalie evidenti. Il caso 3, un uomo di 46 anni, è stato ricoverato in ospedale per "distensione epigastrica intermittente da 2 mesi". La gastroscopia ha mostrato la presenza di un focolaio congestizio ed erosivo nella parte superiore del corpo gastrico vicino al cardias e un polipo di 0,3 cm × 0,3 cm sul lato della curvatura maggiore della parte centrale. Il resto non era evidente. anormale.

2) Esame patologico: (1) Esame grossolano: Caso 1, un pezzo di tessuto grigio-bianco di 0,2 cm di diametro. Esempio 2, un pezzo di tessuto grigio-bianco del diametro di 0,3 cm. Esempio 3, 2 pezzi di tessuto grigio-bianco di 0,2~0,3 cm di diametro. (2) Caratteristiche istologiche: In tutti e 3 i casi è stata riscontrata una proliferazione anomala di cellule di Langerhans nella lamina propria della mucosa gastrica (Figura 1). Le cellule erano di medie dimensioni, con citoplasma leggermente eosinofilo, nuclei ovali, nucleoli poco chiari e scanalature nucleari visibili; sullo sfondo erano presenti cellule infiammatorie come eosinofili, linfociti e plasmacellule (Figura 2). (3) Immunoistochimica: 3 casi erano positivi per CD1α (Figura 3), Langerina (Figura 4) e proteina S-100 (Figura 5), l'indice di positività di Ki-67 era di circa il 20% (Figura 6) e CKpan era negativo. Esempio 1, CgA, CD56, sinaptofisina, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A e SOX10 erano tutti negativi; Esempio 2, la ciclina D1 (Figura 7) era positiva, la sinaptofisina, il CD56 e la CgA erano negativi e le singole cellule p53 positive (Figura 8); Esempio 3, la ciclina D1 positiva, le singole cellule p53 positive. (4) Analisi genica: La mutazione del gene BRAF V600E è stata rilevata nelle lesioni primarie dei casi 2 e 3, ma i geni KRAS e NRAS non erano mutati.

Figura 1 Istiocitosi gastrica solitaria a cellule di Langerhans. Le cellule tumorali sono circondate da un denso HE ghiandolare della lamina propria della mucosa gastrica. Basso ingrandimento. Figura 2 Le cellule tumorali mostrano i tipici nuclei a chicco di caffè e un gran numero di cellule infiammatorie sullo sfondo. Figura 3 Cellule di Langerhans CD1α positive ingrandimento medio EnVision Figura 4 Cellule di Langerhans Langerina positive ingrandimento medio EnVision Figura 5 Cellule di Langerhans S-100 positive ingrandimento medio EnVision Figura 6 L'indice Ki-67 positivo delle cellule di Langerhans è circa il 20%. Ingrandimento medio con metodo EnVision. Figura 7 Le cellule di Langerhans sono positive alla ciclina D1. Alto ingrandimento con metodo EnVision. Figura 8 Singole cellule di Langerhans sono positive per p53. Ingrandimento medio con metodo EnVision.

3) Altri esami: Non sono state riscontrate anomalie evidenti nelle scansioni TC post-operatorie del torace e dell'addome dei casi 1 e 3. Nel caso 2, l'esame del midollo osseo non ha evidenziato la presenza di cellule tumorali e non è stata rilevata alcuna mutazione genetica nel midollo osseo. La tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET-CT) dell'intero corpo non ha mostrato anomalie evidenti. In tutti e 3 i casi è stato escluso il coinvolgimento di altri sistemi e sono stati isolati.

4) Trattamento e follow-up: i pazienti del caso 1 e del caso 3 sono stati sottoposti a un trattamento conservativo dopo la biopsia e finora sono in buone condizioni durante il follow-up. Il paziente 2, sottoposto a biopsia, è stato nuovamente sottoposto a gastroscopia e a dissezione sottomucosa endoscopica (ESD). Durante l'intervento è stata riscontrata un'erosione di 1,2 cm × 0,8 cm nella curvatura minore del corpo gastrico. In tutti i campioni di tessuto post-operatori non sono state trovate cellule tumorali. Tutti i pazienti erano in buone condizioni durante il follow-up da 6 mesi a 5 anni.

In passato, l'ICL era considerata come tre malattie separate: la granulomatosi eosinofila dell'osso, la malattia di Letterer-Siwe e la malattia di Schüller-Christian. Poiché le tre malattie hanno molte somiglianze nelle caratteristiche clinico-patologiche, Lichtenstein [3] nel 1953 le ha indicate collettivamente come istiocitosi X. Nel 1973, alcuni studiosi hanno scoperto che l'istiocitosi LCH [4-5].

La gamma di coinvolgimento delle lesioni dell'ICL è variabile ed è clinicamente suddivisa in tre categorie: a focolaio singolo e sistema singolo, multifocale e sistema singolo, multifocale e multisistema [6]. Tra queste, l'ICL dell'adulto che si manifesta esclusivamente nello stomaco è estremamente rara. L'abbiamo trovata nei database Wanfang e PubMed. sono stati trovati 15 casi [6-13], i pazienti avevano un'età compresa tra i 28 e i 68 anni e il rapporto tra maschi e femmine era di 8:7. Otto dei pazienti erano asintomatici, mentre gli altri erano di sesso maschile. Otto dei pazienti erano asintomatici, mentre sette pazienti presentavano sintomi gastrointestinali, tra cui mal di stomaco (3 casi), dolore addominale superiore (2 casi), disfagia (1 caso) e nausea/vomito (1 caso). In 10 casi sono stati osservati rigonfiamenti o polipi solitari (dimensioni 0,2~1,0 cm) all'esame gastroscopico, mentre in 1 caso erano presenti polipi multipli. Altre lesioni includevano erosioni (2 casi) e ulcere (1 caso). Solo un caso non presentava lesioni. La sede più comune era il corpo gastrico (7 casi), mentre altre sedi includevano l'antrum gastrico (4 casi), il fundus gastrico (1 caso) e l'angolo gastrico (1 caso). C'è stato anche 1 caso con lesioni sia nel corpo gastrico che nel fondo gastrico e 1 caso con lesioni. Le lesioni erano distribuite in modo diffuso nello stomaco. In questo gruppo di casi, il caso 1 non presentava sintomi gastrointestinali corrispondenti, il caso 2 mostrava dolore da fame e il caso 3 mostrava distensione addominale superiore. Tutti e 3 i casi erano maschi, rispettivamente di 22, 23 e 46 anni. Alla gastroscopia, erano tutti localizzati nel corpo dello stomaco. di polipi solitari o protuberanze. Le caratteristiche cliniche dei tre casi erano simili a quelle dei casi precedentemente riportati, e l'età di insorgenza era più giovane, ampliando l'intervallo di età di insorgenza.

Alcuni studi hanno proposto che i punti chiave per la diagnosi di ICL siano: la presenza di specifiche manifestazioni microscopiche e di manifestazioni cliniche/di immagine correlate e l'esecuzione di almeno due test immunoistochimici di CD1α e Langerina [14]. Istologicamente, l'ICL è caratterizzata da cellule di Langerhans proliferate in modo anomalo e distribuite in foglietti. Le cellule sono di medie dimensioni, con nuclei rotondi o ovali, nucleoli indistinti, pieghe della membrana nucleare e scanalature nucleari simili a chicchi di caffè. La qualità è leggermente eosinofila[15]. Sullo sfondo è spesso presente un'infiltrazione di cellule infiammatorie reattive, come eosinofili, linfociti e plasmacellule. All'immunoistochimica, le cellule tumorali esprimono specificamente CD1α, proteina S-100 e Langerina. Un altro studio sull'ICL cutanea ha rilevato che dal 92,3% al 100% dei casi presentava una forte espressione della ciclina D1 nei nuclei delle cellule tumorali, con un tasso di positività compreso tra il 5% e il 70%, mentre la ciclina D1 era negativamente espressa nelle lesioni reattive [16-18]. Ciò suggerisce che la ciclina D1 può essere utilizzata per differenziare l'ICL dalle lesioni reattive. Attualmente non esistono studi sul tasso di positività della ciclina D1 nelle LCH gastriche isolate e non esiste uno standard unificato per l'interpretazione positiva della ciclina D1. In questo gruppo, i tassi di positività alla ciclina D1 del caso 2 e del caso 3 erano rispettivamente del 10% e del 30%. Inoltre, studi recenti suggeriscono la PET-CT con fluorodesossiglucosio su tutto il corpo nei pazienti con ICL, comprese le estremità distali, per aiutare a determinare l'estensione e l'estensione della malattia. Le caratteristiche microscopiche, l'immunoistochimica e i risultati di imaging dei 3 casi di questo gruppo soddisfacevano tutti i requisiti di cui sopra.

Le possibili caratteristiche molecolari dell'ICL dell'adulto includono: (1) mutazione BRAF V600E; (2) altre mutazioni attivanti nella via RAS-RAF-MEK-ERK; (3) fusione di chinasi attivanti [14]. Tra queste, la mutazione BRAF V600E è presente in più della metà dei casi di ICL [18]. Dei 15 casi recuperati, solo 6 sono stati testati per le mutazioni BRAF V600E e in 5 di essi erano presenti mutazioni. In questo gruppo, nei casi 2 e 3 è stata utilizzata la tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento per rilevare mutazioni nel gene BRAF V600E, ma nessuna mutazione nei geni KRAS e NRAS. Combinando i casi precedenti e i 2 casi di questo gruppo, la proporzione di mutazioni BRAF V600E nell'ICL gastrica isolata dell'adulto è di 7/8, e ulteriori dati devono essere ulteriormente studiati.

La diagnosi differenziale di questa malattia è: (1) malattia di Erdheim-Chester: l'esame microscopico mostra una lieve infiammazione xantogranulomatosa e vari gradi di fibrosi, spesso con forte espressione del fattore XIIIa e del CD163, ma senza espressione della proteina S-100; (2) malattia di Rosai-Dofman: le cellule tumorali mancano di scanalature nucleari ed esprimono la proteina S-100 e il CD163; (3) tumore scarsamente differenziato: le cellule tumorali presentano un'ampia atipia, frequenti mitosi ed esprimono il CKpan; (4) linfoma: le cellule tumorali esprimono i marcatori corrispondenti delle cellule B e delle cellule T, ma non esprimono la proteina S-100. Nessuna delle quattro malattie di cui sopra esprime CD1α e Langerina. Va notato che l'indice di positività al Ki-67 dell'ICL varia notevolmente. L'indice positivo dei tre casi di questo gruppo era di circa il 20%, mentre poteva raggiungere il 60% nei casi precedentemente riportati [8]. È importante evitare una diagnosi errata di tumore maligno.

La prognosi dell'ICL è strettamente correlata al numero di organi coinvolti, al numero di organi pericolosi coinvolti e all'esordio [19]. I pazienti con ICL a focolaio singolo e a sistema singolo richiedono generalmente solo una resezione locale o l'osservazione. In passato, 15 casi di ICL gastrica isolata sono stati sottoposti a resezione chirurgica (2 casi), ESD (4 casi) o biopsia (9 casi). Il tempo di follow-up variava da 3 mesi a 5,5 anni e le condizioni erano buone durante il periodo di follow-up. In questo gruppo, i pazienti 1 e 3 sono stati osservati dopo la biopsia, mentre il paziente 2 è stato sottoposto a biopsia e trattamento ESD. Tutti e tre i pazienti sono stati seguiti per un periodo compreso tra 6 mesi e 5 anni e le loro condizioni erano buone, in linea con i metodi di trattamento e la prognosi riportati in passato.

Da quanto sopra esposto si evince che l'ICL solitaria nello stomaco negli adulti è rara. La maggior parte dei pazienti è asintomatica o presenta lievi sintomi gastrointestinali. La maggior parte dei pazienti mostra polipi o rigonfiamenti solitari alla gastroscopia. Le caratteristiche microscopiche, l'immunoistochimica, la PET-CT di tutto il corpo per escludere il coinvolgimento di altri sistemi e la patologia molecolare suggeriscono che la mutazione del gene BRAF V600E è un mezzo necessario per confermare la diagnosi di questa malattia. Il trattamento è generalmente l'escissione locale o la biopsia e la prognosi complessiva è buona. A causa delle caratteristiche microscopiche e delle ampie variazioni dell'indice Ki-67 positivo, si dovrebbe evitare una diagnosi errata di tumori maligni come il carcinoma scarsamente differenziato.

[Matsuoka Y, Iemura Y, Fujimoto M, et al. Upper 55Chinese Journal of Pathol, September 2023, Vol. 52, No. 9 Chin J Pathol, September 2023, Vol. 52, No. 9Gastrointestinal Langerhans cell histiocytosis: a report of 2 adult cases and a literature review[J]. Int J Surg Pathol, 2021, 29(5):550 556. DOI: 10.1177/1066896920964566.

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