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La stadiazione FIGO 2023 del tumore dell'endometrio comprende la classificazione molecolare

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La stadiazione FIGO 2023 del tumore dell'endometrio comprende la classificazione molecolare

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Dalla pubblicazione del sistema di stadiazione del cancro dell'endometrio della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO) nel 2009, è emersa un'ampia letteratura che definisce meglio i risultati patologici e molecolari associati ai tipi di cancro dell'endometrio. Inoltre, sono stati pubblicati numerosi rapporti su nuovi trattamenti, risultati di studi clinici, dati prognostici e di sopravvivenza relativi agli esiti patologici e chirurgici.

Un importante progresso nella diagnosi e nel trattamento del tumore dell'endometrio nell'ultimo decennio è stato lo sviluppo di sistemi di classificazione molecolare. La caratterizzazione molecolare aiuta a comprendere il rischio di recidiva e gli esiti di sopravvivenza. Tra questi sistemi, il TCGA (The Cancer Genome Atlas) fornisce una classificazione completa. Il tumore dell'endometrio può essere suddiviso in quattro diverse categorie molecolari utilizzando metodi di rilevamento molecolare: POLE ipermutato (POLEmut), instabilità dei microsatelliti o deficit di mismatch repair (MSI-H o MMRd), bassa copia o nessun profilo molecolare specifico (CNL o NSMP) e alta copia o anomalia di p53 (CNH o p53abn). Ogni categoria corrisponde a una prognosi diversa, con POLEmut che generalmente ha la prognosi migliore, p53abn che ha la prognosi peggiore e le altre due categorie che hanno una prognosi intermedia. La classificazione molecolare è inclusa nelle linee guida di diagnosi e trattamento clinico (NCCN, CSCO, ecc.). I metodi di rilevamento della classificazione molecolare includono NGS (tipizzazione completa), immunoistochimica (proteina MMR, proteina p53), sequenziamento Sanger (mutazioni hotspot POLE) e analisi dei frammenti (MSI), ecc.

Tabella di confronto della nomenclatura della classificazione molecolare[1]

L'integrazione di questa classificazione molecolare nel sistema di stadiazione del tumore dell'endometrio FIGO nel 2023 rappresenta un passo importante per migliorare la capacità di stratificare il rischio di tumore dell'endometrio al di là dei limiti della valutazione istologica tradizionale. Questo nuovo sviluppo contribuisce a fornire una guida ai medici per determinare le opzioni di trattamento delle pazienti.

Il sistema di stadiazione FIGO aggiornato nel 2009 è ampiamente utilizzato. Tuttavia, con l'approfondimento delle conoscenze sul cancro dell'endometrio, si è scoperto che il sistema di stadiazione FIGO del 2009 presenta ancora molte lacune, tra cui un'attenzione insufficiente ai tipi istologici del cancro dell'endometrio. Non è stata presa in considerazione l'invasione dello spazio linfovascolare (LVSI), la mancanza di differenziazione in base alle dimensioni delle metastasi linfonodali, l'assegnazione di uno stadio poco chiaro per le pazienti con carcinoma endometrioide che coinvolge sia l'endometrio che l'ovaio e la mancanza di una classificazione molecolare. Il sistema di stadiazione FIGO 2023 aggiornato, basato sulle suddette carenze, ha corretto queste limitazioni, migliorato ulteriormente la stadiazione del carcinoma endometriale e ottimizzato la gestione delle pazienti.

La stadiazione FIGO 2023 del tumore dell'endometrio[2]

La stadiazione 2023 del tumore dell'endometrio comprende la classificazione molecolare

La stadiazione FIGO 2023 del carcinoma dell'endometrio indica che, quando è fattibile, l'aggiunta di sottotipi molecolari ai criteri di stadiazione può predire meglio lo stadio e la prognosi. La classificazione molecolare completa (POLEmut, MMRd, NSMP, p53abn) è incoraggiata in tutti i casi di carcinoma endometriale per la stratificazione del gruppo di rischio prognostico e come potenziale fattore di influenza nelle decisioni sulla terapia adiuvante o sistemica. La sottotipizzazione molecolare può essere effettuata sulla biopsia, nel qual caso non è necessario ripeterla sui campioni di isterectomia.

POLEmut indica una buona prognosi, mentre p53abn indica una prognosi sfavorevole. Nel carcinoma endometriale in fase iniziale, dove le mutazioni patogene di POLE o le anomalie di p53 influenzano la stadiazione FIGO, MMRd e NSMP indicano una prognosi intermedia e quindi non alterano la stadiazione.

Una volta chiarita la classificazione molecolare, per gli stadi FIGO I e II, essa si basa inizialmente sui risultati chirurgici/anatomici e istologici e deve poi essere rivista incorporando la classificazione molecolare e aggiungendo un pedice (m rappresenta la classificazione molecolare) per indicare questo cambiamento, come mostrato nella figura seguente; per lo stadio FIGO III, si basa sui risultati chirurgici/anatomici e la categoria di stadio non deve essere corretta dal profilo molecolare. Tuttavia, quando la classificazione molecolare indica un'anomalia di p53, ai fini della raccolta dei dati, deve essere registrata come stadio IIImp53abn; per lo stadio FIGO IV, basato su risultati chirurgici/anatomici, non è necessario correggere la categoria di stadiazione attraverso l'analisi della caratterizzazione molecolare, ma deve essere registrata per la raccolta dei dati.

La stadiazione 2023 del carcinoma endometriale include la classificazione molecolare[2]

Riassunto

Con l'incorporazione della classificazione molecolare nel sistema di stadiazione FIGO 2023, la comprensione del tumore dell'endometrio continua ad aumentare e l'importante ruolo della sottotipizzazione istologica, della LVSI, delle dimensioni delle metastasi linfonodali e della necessità di differenziare tra tumori sincroni e metastatici in utero indicano le complessità della stadiazione del tumore del pancreas. La nuova versione della stadiazione FIGO è più dettagliata per la stadiazione del tumore dell'endometrio, più organizzata e logica, più pratica, vicina alla realtà clinica e in linea con l'essenza della medicina di precisione. In futuro, saranno condotte ulteriori ricerche per migliorare ulteriormente la gestione della stadiazione delle pazienti affette da tumore dell'endometrio, al fine di stratificare meglio, guidare il trattamento successivo e, in ultima analisi, portare benefici alla sopravvivenza delle pazienti.

Rilevamento della classificazione molecolare del tumore dell'endometrio con SpaceGen TypesenTM

Il servizio di rilevazione della classificazione molecolare del cancro endometriale umano di SpaceGen TypesenTM si basa sulla tecnologia RingCap® brevettata da SpaceGen, in grado di fornire informazioni prognostiche indipendenti per il cancro endometriale e di fornire un riferimento per il trattamento adiuvante e la terapia conservativa. Include il rilevamento delle mutazioni del gene MMR e dello stato MSI, che possono indicare l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario e lo screening della sindrome di Lynch.

Contenuto del rilevamento

Questo rilevamento utilizza un metodo di sequenziamento ad alto rendimento per coprire 12 geni correlati alla tipizzazione molecolare del cancro endometriale, tra cui POLE, TP53, MLH1, MSH2, PMS2 e MSH6, nonché i siti correlati all'MSI.

Vantaggi del rilevamento

1. Rigore scientifico: La classificazione molecolare è inclusa nelle linee guida NCCN;

2. Semplice e veloce: Grazie alla tecnologia RingCap® brevettata e indipendente, la costruzione della libreria può essere completata in soli due passaggi;

3. Alta sensibilità: profondità di sequenziamento 5000X, sensibilità dell'1%;

4. Rilevamento completo: 12 geni correlati alla tipizzazione molecolare del cancro dell'endometrio e 34 siti MSI vengono rilevati contemporaneamente, con un'ampia copertura.

Riferimenti

[1]Consenso degli esperti cinesi sulla rilevazione molecolare del cancro dell'endometrio (edizione 2021)

[2][2]Berek JS, Matias-Guiu X, Creutzberg C, Fotopoulou C, Gaffney D, Kehoe S, Lindemann K, Mutch D, Concin N; Sottocomitato per la stadiazione del cancro dell'endometrio, FIGO Women's Cancer Committee. Stadiazione FIGO del tumore dell'endometrio: 2023. Int J Gynaecol Obstet. 2023 Aug;162(2):383-394. doi: 10.1002/ijgo.14923. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37337978.

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