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Quando il clima diventa gradualmente più freddo, anche i tumori rispondono ai cambiamenti di temperatura?

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Quando il clima diventa gradualmente più freddo, anche i tumori rispondono ai cambiamenti di temperatura?

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Con il vento frizzante dell'autunno e un pizzico di freddo nell'aria, è il momento perfetto per parlare dei meccanismi "caldi e freddi" dei tumori. Sebbene sia noto che i tumori possono essere classificati come "benigni" o "maligni", non molti conoscono la distinzione tra tumori "caldi" e "freddi". Quali sono le differenze tra questi due tipi di tumori e come si differenziano i loro trattamenti? Di seguito vi presenterò i tumori "freddi" e i tumori "caldi"!

1. Cosa sono i tumori freddi e i tumori caldi?

I tumori freddi e i tumori caldi sono concetti di classificazione proposti clinicamente in base alla loro risposta all'immunoterapia. Prima di tutto, bisogna sapere che un tumore non è un insieme di cellule cancerose. Non contiene solo cellule cancerose, ma anche molte cellule normali simbiotiche, come le cellule vascolari, le cellule immunitarie, ecc. Tra queste, le cellule immunitarie sono i più noti "guardiani della salute" che possono competere con le cellule tumorali. La possibilità di stimolare l'efficacia di combattimento delle cellule immunitarie nel processo antitumorale è una dimensione importante per valutare la probabilità di sconfitta in questa feroce battaglia.

Figura 1

Immaginiamo che se nel tumore ci sono più cellule immunitarie e ognuna di esse è reattiva, ben addestrata e cooperativa, la guerra sarà feroce. Allora possiamo semplicemente intendere questo tipo di tumore come un tumore caldo.

Al contrario, se le cellule immunitarie presenti in un tumore sono poche e la maggior parte di esse è malata e disabile, probabilmente tutti conoscono già la probabilità di vincere questa battaglia. Allora possiamo intendere questo tipo di tumore come un tumore freddo.

Figura 2

2.Quali sono i tumori freddi e i tumori caldi più comuni?

Attualmente, nella pratica clinica, non esiste uno standard fisso per giudicare il "freddo" o il "caldo" di un tumore. I metodi più comuni includono la colorazione di PD-L1, l'analisi delle cellule immunitarie infiltranti il tumore, la valutazione del punteggio immunitario globale del tumore, l'analisi delle mutazioni geniche e altri metodi.

In base a ricerche precedenti o alle risposte ai trattamenti clinici, i tumori freddi più comuni includono il glioblastoma, il cancro alla prostata, il cancro ovarico e il cancro al pancreas.

I tumori considerati caldi includono il tumore della vescica, il tumore della testa e del collo, il tumore del rene, il tumore del fegato, il melanoma e il tumore del polmone non a piccole cellule, oltre a vari tipi di tumori con alti tassi di instabilità dei microsatelliti.

Naturalmente, i tumori caldi e freddi non sono stabiliti in base al tipo di cancro e dipendono dalla situazione personale del paziente.

Gli studi hanno rilevato che gli inibitori del checkpoint immunitario funzionano meglio contro i tumori "caldi". Ciò è naturale perché questi farmaci sono diretti contro le cellule immunitarie presenti nei tumori. Questi farmaci sono meno efficaci nei tumori "freddi", perché queste cellule sono poche o inesistenti.

3.Come trasformare i tumori freddi in tumori caldi?

Da un punto di vista biologico, il meccanismo "freddo" dei tumori può essere spiegato semplicemente come segue:

1. Mancanza di antigeni specifici del tumore: i tumori "freddi" spesso mancano di marcatori o antigeni specifici che possano allertare il sistema immunitario della loro presenza. È come avere pochi soldati nemici e, di conseguenza, le cellule immunitarie non hanno l'entusiasmo necessario per sferrare un attacco.

2. Deficit di presentazione dell'antigene: Nei tumori "freddi", anche se sono presenti soldati nemici (antigeni), la squadra di ricognizione del nostro sistema immunitario può non riuscire a rilevarne efficacemente l'esistenza. Questa situazione è simile all'impossibilità di iniziare una battaglia perché non abbiamo individuato il nemico.

3. Traffico e infiltrazione di cellule T compromessi: I linfociti T, che sono come il nostro esercito, potrebbero essere lenti a mobilitarsi, avere difficoltà a raggiungere il campo di battaglia o muoversi troppo lentamente all'interno del tumore, ostacolando l'aggressione del nemico interno.

4. Disfunzione o morte delle cellule T: Anche se il nostro esercito arriva nel territorio nemico e individua i soldati nemici, può scoprire che questi hanno perso la loro efficacia di combattimento iniziale o sono addirittura morti, rendendo difficile una reazione efficace.

5. Altri fattori del microambiente tumorale: Anche diversi fattori del microambiente del tumore, come condizioni sfavorevoli o interferenze di fattori esterni, possono influire sul successo o sul fallimento della battaglia.

Figura 3

4.L'immunoterapia sarà funzionale se si ha un tumore freddo?

È opinione comune che i pazienti con tumori "freddi" abbiano spesso risposte non ottimali se trattati con la sola immunoterapia. In linea con il principio di non arrendersi, si cerca di trasformare i tumori "freddi" in tumori "caldi", perché solo così le cellule immunitarie possono riacquistare la loro capacità di combattere.

5.Come trasformare i tumori freddi in tumori caldi?

Per "risvegliare" un tumore "freddo", l'aspetto più cruciale è renderlo "caldo", il che significa assicurarsi che sulla superficie delle cellule tumorali vi siano abbastanza antigeni da attivare efficacemente il sistema immunitario. Nella speranza di trasformare i tumori "freddi" in tumori "caldi", gli scienziati hanno ideato diversi metodi, come radioterapia, chemioterapia, terapie mirate, terapie basate sulla riparazione del DNA, terapia CAR-T, virus oncolitici, vaccini contro il tumore, modulatori immunitari delle cellule T e altro ancora. Anche alcuni approcci terapeutici combinati hanno mostrato un successo iniziale. Pertanto, con il continuo progresso della ricerca scientifica, la trasformazione dei tumori da "freddi" a "caldi" non è impossibile.

Sintesi

Il trattamento del cancro è sempre stato un punto focale della ricerca clinica e il rapido sviluppo dell'immunoterapia negli ultimi anni ha dato fiducia e speranza nella lotta contro il cancro. Sebbene al momento non tutti traggano beneficio dall'immunoterapia, si ritiene che con il progredire della ricerca scientifica e la maturazione di tecnologie di analisi affidabili, verrà identificato un numero maggiore di individui che potranno trarre beneficio dall'immunoterapia.

Riferimenti

[1]Turning Cold into Hot: Firing up the tumor Microenvironment[J].Trends Cancer. 2020 Jul;6(7):605-618.

[2]Trasformare i tumori freddi in caldi: dai meccanismi molecolari alle applicazioni cliniche[J]. Trends in immunology, 2022(7):43.

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