L'appendice non solo può infiammarsi, ma può anche subire cambiamenti cancerosi! Può rappresentare un rischio di vita simile a quello del cancro del colon-retto.

L'appendice non solo può infiammarsi, ma può anche subire cambiamenti cancerosi! Può rappresentare un rischio di vita simile a quello del cancro del colon-retto.

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Anatomia e funzione dell'appendice

L'appendice è un organo intraperitoneale e il peritoneo che la avvolge forma un mesentere triangolare a doppio strato lungo un lato della sua parete, noto come mesentere appendicolare. Pertanto, l'appendice è un organo liberamente mobile all'interno della cavità addominale. Poiché il mesentere è spesso più corto dell'appendice, quest'ultima tende ad essere arrotolata.

L'appendice ha un aspetto simile a un lombrico, con una lunghezza di circa 5-10 cm e un diametro di circa 0,5 cm. La sua struttura tissutale è simile a quella dell'intestino crasso e consiste in quattro strati dall'interno verso l'esterno: strato mucoso, strato sottomucoso, strato muscolare e strato sieroso. Gli strati mucoso e sottomucoso dell'appendice contengono un ricco tessuto linfoide, rendendo l'appendice un organo linfoide con alcune funzioni immunitarie.

Alcune ricerche indicano che l'appendice è coinvolta nella produzione e nella maturazione dei linfociti B. Il tessuto linfoide dell'appendice inizia a comparire dopo la nascita, raggiunge un picco nell'adolescenza, diminuisce gradualmente e scompare completamente dopo i 60 anni. Pertanto, la rimozione dell'appendice negli adulti non ha un impatto significativo sulla funzione immunitaria dell'organismo.

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Tumori dell'appendice

L'appendicite è una malattia appendicolare comune, caratterizzata da alterazioni infiammatorie dovute a vari fattori. È una condizione chirurgica comune, più diffusa nei soggetti giovani, con un'incidenza maggiore nei maschi rispetto alle femmine. L'appendicite acuta è più comune dal punto di vista clinico e colpisce individui di tutte le età, comprese le donne in gravidanza. L'appendicite cronica è meno comune.

Tumori appendicolari/Cancro: Sebbene l'incidenza dei tumori appendicolari sia bassa, si registra una tendenza all'aumento nella popolazione dei tumori dell'apparato digerente[1]. Essendo un membro della famiglia dei tumori, nonostante le dimensioni apparentemente insignificanti dei tumori appendicolari, essi rappresentano un rischio di vita simile a quello del cancro del colon-retto.

In generale, i tumori appendicolari possono essere classificati in tumori di origine epiteliale (come adenomi o adenocarcinomi) e tumori di origine non epiteliale (come tumori neuroendocrini o linfomi). I tumori appendicolari di origine epiteliale sono ulteriormente classificati in base alla produzione di muco, con due classi distinte che presentano differenze significative nel comportamento biologico e nella prognosi del tumore. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) definisce la maggior parte dei tumori non invasivi di origine epiteliale come neoplasie mucinose appendicolari di basso grado (LAMN), che sono adenomi ben differenziati in grado di crescere al di fuori dell'appendice in modo maligno, con conseguente accumulo di mucina extracellulare. Queste mucine possono esistere in forme strutturali cellulari o non cellulari e questi tumori hanno potenziali comportamenti biologici maligni, come la perforazione dell'appendice, la fibrosi della parete appendicolare, la formazione di mucina nella parete appendicolare e l'accumulo di mucina extracellulare nei tessuti molli circostanti. Le neoplasie mucinose appendicolari di alto grado (HAMN), rispetto alle LAMN, presentano un'atipia cellulare più aggressiva.

Il tipo più comune di tumore di origine non epiteliale dell'appendice è rappresentato dai tumori neuroendocrini (NET). Istologicamente sono simili ai NET di altre parti dell'apparato digerente e sono spesso asintomatici, tipicamente scoperti incidentalmente dopo un'appendicectomia. Altri rari tumori di origine non epiteliale dell'appendice sono i tumori stromali gastrointestinali e i linfomi. La maggior parte dei NET dell'appendice ha uno stadio tumorale inferiore, il che comporta una prognosi relativamente buona. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con lesioni localizzate è approssimativamente compreso tra il 95% e il 100%. Sebbene le dimensioni del tumore siano correlate alla sopravvivenza, le ricerche indicano che il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni non differisce significativamente tra i tumori di dimensioni inferiori a 1 cm e quelli di dimensioni comprese tra 1 e 2 cm. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i tumori di dimensioni superiori a 2 cm è di circa il 70,5%. I pazienti con metastasi a distanza hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 25%, con un tempo di sopravvivenza mediano di circa 31 mesi.

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Marcatori per i tumori dell'appendice

Adenocarcinoma appendicolare: può essere classificato in mucinoso e non mucinoso; l'adenocarcinoma mucinoso presenta atipia cellulare di alto grado e oltre il 50% delle lesioni presenta mucina extracellulare[2]. L'adenocarcinoma appendicolare esprime tipicamente p53, CD44 e CDX2.

Tumori mucinosi dell'appendice: I marcatori tumorali sierici CEA, CA19-9 e CA125 possono essere utilizzati per la diagnosi e la valutazione dello stato di malattia dei tumori mucinosi dell'appendice. Le mutazioni nei geni KRAS, TP53 e SMAD4 possono differenziare tra HAMN e LAMN, anche se gli esperti ritengono che non abbiano alcun significato nella diagnosi o nel trattamento.

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Trattamento dei tumori dell'appendice

Attualmente non esiste un consenso unificato sul trattamento dei tumori dell'appendice. Gli esperti suggeriscono che il trattamento dei tumori dell'appendice dovrebbe basarsi sulle condizioni generali del paziente, sul tipo di istopatologia del tumore, sull'estensione del coinvolgimento e sulle tendenze evolutive, con la chirurgia come metodo di trattamento primario.[3]

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Suscettibilità genetica dei tumori dell'appendice[4]

Questo studio ha incluso pazienti con tumore dell'appendice sottoposti a test di mutazione germinale di 14 geni di suscettibilità al cancro in un laboratorio di analisi cliniche dal 1° marzo 2012 al 31 dicembre 2016. La storia clinica, la storia personale e la storia familiare dei pazienti sono state ottenute dai moduli di richiesta di esami compilati dai medici clinici. I test multi-gene sono stati eseguiti utilizzando l'acquisizione personalizzata mirata, il sequenziamento e l'analisi del riarrangiamento cromosomico. Gli endpoint primari erano le mutazioni germinali, l'incidenza e lo spettro nei pazienti affetti da cancro appendicolare. Le mutazioni germinali nei geni APC, BMPR1A, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS2, PTEN, SMAD4, STK11 e TP53 sono state associate alla suscettibilità ai tumori gastrointestinali.

Nella coorte di 131 pazienti affetti da cancro dell'appendice (90 femmine [68,7%]), 16 pazienti (15,11%) sono risultati avere 5 varianti di sequenza deleterie. Analogamente, limitandosi a 74 pazienti con cancro appendicolare come primo e unico tumore primario, 8 pazienti (10,8%) presentavano almeno una variante di sequenza deleteria nei geni di suscettibilità al cancro. Complessivamente, in 6 pazienti (4,6%) sono state osservate varianti di sequenza dannose in MUTYH (5 casi con un singolo allele MUTYH, 1 caso con un doppio allele MUTYH). Quattro pazienti con sindrome di Lynch (3,1%) presentavano tutti varianti di sequenza del gene MLH1, con 3 casi diagnosticati all'età di 50 anni o più. Tre pazienti (8,1%) presentavano varianti di sequenza deleterie in altri geni di suscettibilità al cancro (3920 casi in APC [c.1307T>A, p.I2K], 2 casi in CHEK470 [c.157T>C, p.I1T], 4 casi in SMAD263 [c.287 98dup, p.L14IFS*1], 53 casi in TP524 [c.175G>A, p.R<>H]).

Conclusioni: Ogni 10 pazienti affetti da cancro dell'appendice sottoposti a test di suscettibilità al cancro ereditario, un individuo è portatore di mutazioni genetiche associate alla suscettibilità al cancro. Data l'alta frequenza e l'ampio spettro di variazioni genetiche germinali, questi dati suggeriscono che la valutazione genetica potrebbe essere necessaria per tutti i pazienti con diagnosi di questa rara neoplasia.

Riferimenti:

[1] Journal of Gastrointestinal Surgery, 2015, 19(4): 743-750.

[2] 4a ed. Lione, Francia: IARC Press, 2010.

[3] Chinese Expert Consensus on Multidisciplinary Comprehensive Treatment of Appendiceal Tumors (edizione 2021).

[4] JAMA Oncol. 2022 Nov 11;9(1):95-101.

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